3,6-dibenzyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3,6-dibenzyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 3,6-dibenzyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione；3,6-dibenzyl-1,5,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₂
• 分子量: 347.417
• InChiKey: NNEZPVQLUJLVET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-dibenzyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 、 氢气 在 钯 3-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以to give 46 g of a white precipitate of 3-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione的产率得到3-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Pyridopyrimidinediones, processes for their preparation and their use as

  摘要：

  吡啶嘧啶二酮及其制备方法以及作为药物的用途。公式I的化合物：##STR1##和/或化合物I的生理上可接受的盐，以及/或化合物I的可选立体异构体形式，适用于制备用于治疗循环障碍和/或神经退行性疾病的药物。

  公开号：

  US05556854A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐 在 ammonium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,6-dibenzyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮骨架的新型抗癌药的开发。

  摘要：

  ONC201是一种小分子抗癌药，目前正在多项II期临床试验中。基于ONC201的药效团，设计合成了一系列具有四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮核心结构的小分子化合物。这些化合物的初步机理研究表明，它们可以抑制PC-3细胞中AKT和ERK的磷酸化，诱导Foxo3a的去磷酸化，并促进TRAIL的表达和激活转录因子4（ATF4）的表达。结构-活性关系（SAR）研究表明，核心结构上取代基的修饰可以显着改善这些化合物的细胞活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00531

文献信息

• Pyrido-pyrimidindione, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0621037B1

  公开（公告）日：1999-07-07
• US5556854A
  申请人：——

  公开号：US5556854A

  公开（公告）日：1996-09-17
• Pyridopyrimidinediones, processes for their preparation and their use as
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US05556854A1

  公开（公告）日：1996-09-17

  Pyridopyrimidinediones, processes for their preparation and their use as drugs A compound of the formula I: ##STR1## and/or physiologically acceptable salts of the compound of the formula I, and/or optionally stereoisomeric forms of the compound of the formula I, are suitable for the preparation of drugs for the treatment of circulatory disorders and/or neurodegenerative diseases.

  吡啶吡嘧啶二酮类化合物，其制备方法及作为药物的用途。公式I的化合物：##STR1## 及/或公式I的化合物的生理上可接受的盐，和/或公式I的可选立体异构体形式，适用于制备用于治疗循环障碍和/或神经退行性疾病的药物。
• Development of Novel Anticancer Agents with a Scaffold of Tetrahydropyrido[4,3-<i>d</i>]pyrimidine-2,4-dione
  作者：Zonghui Ma、Ge Gao、Kunsen Fang、Haiying Sun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00531

  日期：2019.2.14

  small molecular anticancer agent currently in multiple Phase II clinical trials. Based on the pharmacophore of ONC201, a series of small molecular compounds with a core structure of tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione were designed and synthesized. Preliminary mechanism studies of these compounds indicated that they can inhibit the phosphorylation of AKT and ERK, induce the dephosphorylation

  ONC201是一种小分子抗癌药，目前正在多项II期临床试验中。基于ONC201的药效团，设计合成了一系列具有四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮核心结构的小分子化合物。这些化合物的初步机理研究表明，它们可以抑制PC-3细胞中AKT和ERK的磷酸化，诱导Foxo3a的去磷酸化，并促进TRAIL的表达和激活转录因子4（ATF4）的表达。结构-活性关系（SAR）研究表明，核心结构上取代基的修饰可以显着改善这些化合物的细胞活性。