5-pyridin-2-ylmethyl 3-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | 50894-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-pyridin-2-ylmethyl 3-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: 2,6-dimethyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-(α-pyridyl)-methyl ester 5-methyl ester；3-O-methyl 5-O-(pyridin-2-ylmethyl) 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 50894-00-3
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₆
• 分子量: 423.425
• InChiKey: GNVPRIJBJHONGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.1±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲醇 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-pyridin-2-ylmethyl 3-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Unsymmetric dihydropyridines bearing 2-pyridyl methyl carboxylate as modulators of P-glycoprotein; synthesis and biological evaluation in resistant and non-resistant cancer cells

  摘要：

  癌细胞中的多药耐药性（MDR）通常与P-糖蛋白（P-gp或ABCB1或MDR1）的过度表达有关；因此，这种转运蛋白的调节剂可能有助于克服多药耐药性。在这项研究中，合成了16种新型非对称二氢吡啶（DHP）衍生物，它们在DHP环的C3位置带有2-吡啶甲基羧酸酯，C4位置带有硝基咪唑或硝基苯环。通过MTT法测试了它们对四种人类癌细胞的细胞毒性。通过测量阿霉素的IC50的改变和通过流式细胞术测定细胞内罗丹明123积累量来检查P-gp过度表达细胞（MES-SA/DX5）中的MDR逆转能力。在豚鼠回肠上测试了DHP的钙通道阻滞（CCB）活性作为副作用。进行了分子对接以解释化合物的结合模式。两种衍生物，4a和4c，含有C4位置的4-硝基苯基，分别在DHP核心的C5位置具有甲基（4a）和异丙基（4c）羧酸酯，表现出优越的细胞毒性和MDR逆转活性以及较低的CCB效应。对接分析证实了4-硝基苯基环对P-gp抑制活性的重要性。一些具有可观MDR逆转能力的合成DHP衍生物可能是进一步发现用于管理药物耐药性癌症的有用药物的有希望的化合物。

  DOI：

  10.1139/cjc-2018-0351

文献信息

• 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters useful as coronary vessel
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US03974275A1

  公开（公告）日：1976-08-10

  Certain 1,4-dihydropyridine carboxylic acid esters or their pharmaceutically acceptable non toxic salts are useful as coronary vessel dilators and antihypertensives.

  某些1,4-二氢吡啶羧酸酯或其药用上可接受的无毒盐可用作冠状动脉扩张剂和降压药。
• US3974275A
  申请人：——

  公开号：US3974275A

  公开（公告）日：1976-08-10
• US3996234A
  申请人：——

  公开号：US3996234A

  公开（公告）日：1976-12-07
• US4031104A
  申请人：——

  公开号：US4031104A

  公开（公告）日：1977-06-21
• US4038399A
  申请人：——

  公开号：US4038399A

  公开（公告）日：1977-07-26