(Z)-1-methyl-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-1-methyl-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)-1H-indole
• 英文别名: 1-Methyl-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-vinyl]-1H-indole；1-methyl-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]indole
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₃
• 分子量: 323.392
• InChiKey: LPAPKBFMHBYENM-WAYWQWQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-1-methyl-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)-1H-indole 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 87.5h， 生成 (Z)-3-(1-methyl-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)-1H-indole-3-carboxamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在吲哚3位置取代产生针对人肿瘤细胞的高效吲哚可巴他汀

  摘要：

  对康维他汀A-4的抗性是通过3-羟基-4-甲氧基苯基（B环）的酚羟基和醚基的代谢修饰介导的。用N取代康普他汀A-4的B环-甲基-5-吲哚基降低了微管蛋白聚合抑制（TPI）和对人癌细胞系的细胞毒性，但吲哚3位上的氰基，甲氧基羰基，甲酰基和羟基亚氨基甲基取代恢复了对敏感的人癌细胞系的强效TPI和细胞毒性。如细胞周期分析，共聚焦显微镜和微管蛋白聚合抑制活性研究所示，由于微管蛋白的抑制作用，这些高效取代衍生物对几种人类癌细胞系均表现出较低的纳摩尔细胞毒性，并通过caspase-3激活促进了细胞杀伤作用。分子模型研究表明在秋水仙碱位点的结合。取代的combrestastatins显示出比同分异构combretastatins高的效力，并且羟基亚氨基甲基（21）和氰基（23）组，TPI值在亚微摩尔范围内，而细胞毒性则在纳摩尔和亚纳摩尔范围内。剂量反应和时程研究表明，药物浓度低至1 nM（23）或10 nM（21）导致15

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.078
• 作为产物：
  描述：

  5-吲哚甲醛 在 正丁基锂 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 (Z)-1-methyl-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  在吲哚3位置取代产生针对人肿瘤细胞的高效吲哚可巴他汀

  摘要：

  对康维他汀A-4的抗性是通过3-羟基-4-甲氧基苯基（B环）的酚羟基和醚基的代谢修饰介导的。用N取代康普他汀A-4的B环-甲基-5-吲哚基降低了微管蛋白聚合抑制（TPI）和对人癌细胞系的细胞毒性，但吲哚3位上的氰基，甲氧基羰基，甲酰基和羟基亚氨基甲基取代恢复了对敏感的人癌细胞系的强效TPI和细胞毒性。如细胞周期分析，共聚焦显微镜和微管蛋白聚合抑制活性研究所示，由于微管蛋白的抑制作用，这些高效取代衍生物对几种人类癌细胞系均表现出较低的纳摩尔细胞毒性，并通过caspase-3激活促进了细胞杀伤作用。分子模型研究表明在秋水仙碱位点的结合。取代的combrestastatins显示出比同分异构combretastatins高的效力，并且羟基亚氨基甲基（21）和氰基（23）组，TPI值在亚微摩尔范围内，而细胞毒性则在纳摩尔和亚纳摩尔范围内。剂量反应和时程研究表明，药物浓度低至1 nM（23）或10 nM（21）导致15

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.078

文献信息

• Panobinostat Synergistically Enhances the Cytotoxicity of Microtubule Destabilizing Drugs in Ovarian Cancer Cells
  作者：María Ovejero-Sánchez、Gloria Asensio-Juárez、Myriam González、Pilar Puebla、Miguel Vicente-Manzanares、Rafael Pélaez、Rogelio González-Sarmiento、Ana Belén Herrero

  DOI：10.3390/ijms232113019

  日期：——

  Ovarian cancer (OC) is one of the most common gynecologic neoplasia and has the highest mortality rate, which is mainly due to late-stage diagnosis and chemotherapy resistance. There is an urgent need to explore new and better therapeutic strategies. We have previously described a family of Microtubule Destabilizing Sulfonamides (MDS) that does not trigger multidrug-mediated resistance in OC cell lines. MDS bind to the colchicine site of tubulin, disrupting the microtubule network and causing antiproliferative and cytotoxic effects. In this work, a novel microtubule-destabilizing agent (PILA9) was synthetized and characterized. This compound also inhibited OC cell proliferation and induced G2/M cell cycle arrest and apoptosis. Interestingly, PILA9 was significantly more cytotoxic than MDS. Here, we also analyzed the effect of these microtubule-destabilizing agents (MDA) in combination with Panobinostat, a pan-histone deacetylase inhibitor. We found that Panobinostat synergistically enhanced MDA-cytotoxicity. Mechanistically, we observed that Panobinostat and MDA induced α-tubulin acetylation and that the combination of both agents enhanced this effect, which could be related to the observed synergy. Altogether, our results suggest that MDA/Panobinostat combinations could represent new therapeutic strategies against OC.

  卵巢癌（OC）是最常见的妇科肿瘤之一，也是死亡率最高的肿瘤，其主要原因是晚期诊断和化疗耐药。目前迫切需要探索新的、更好的治疗策略。我们以前曾描述过一个微管破坏稳定磺酰胺类药物（MDS）家族，它不会在 OC 细胞系中引发多药介导的耐药性。MDS 与微管蛋白的秋水仙碱位点结合，破坏微管网络，产生抗增殖和细胞毒性作用。本研究合成并鉴定了一种新型微管破坏剂（PILA9）。该化合物还能抑制 OC 细胞增殖，诱导 G2/M 细胞周期停滞和细胞凋亡。有趣的是，PILA9 的细胞毒性明显高于 MDS。在此，我们还分析了这些微管破坏剂（MDA）与泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Panobinostat 联用的效果。我们发现，Panobinostat 能协同增强 MDA 的毒性。从机理上讲，我们观察到 Panobinostat 和 MDA 可诱导 α-微管蛋白乙酰化，而两种药物的联合使用可增强这种效应，这可能与观察到的协同作用有关。总之，我们的研究结果表明，MDA/帕诺比诺司他联合用药可作为治疗 OC 的新策略。
• Further Naphthylcombretastatins. An Investigation on the Role of the Naphthalene Moiety
  作者：Ana B. S. Maya、Concepción Pérez-Melero、Carmen Mateo、Dulce Alonso、José Luis Fernández、Consuelo Gajate、Faustino Mollinedo、Rafael Peláez、Esther Caballero、Manuel Medarde

  DOI：10.1021/jm0310737

  日期：2005.1.1

  By synthesis and biological studies of new naphthalene analogues of combretastatins, we have found that the naphthalene is a good surrogate for the isovanillin moiety (3-hydroxy-4methoxyphenyl) of combretastatin A-4, always generating highly cytotoxic analogues when combined with the 3,4,5-trimethoxyphenyl or related systems. On the other hand, when the naphthalene replaces the 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety, the cytotoxic activity is largely decreased. The most cytotoxic naphthalene analogues of combretastatins, which also produce inhibition of tubulin polymerization, exerted their antimitotic effects through microtubule network disruption and subsequent G(2)/M arrest of the cell cycle in human cancer cells.
• Substitution at the indole 3 position yields highly potent indolecombretastatins against human tumor cells
  作者：Raquel Álvarez、Consuelo Gajate、Pilar Puebla、Faustino Mollinedo、Manuel Medarde、Rafael Peláez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.078

  日期：2018.10

  (TPI) and cytotoxicity against human cancer cell lines but cyano, methoxycarbonyl, formyl, and hydroxyiminomethyl substitutions at the indole 3-position restores potent TPI and cytotoxicity against sensitive human cancer cell lines. These highly potent substituted derivatives displayed low nanomolar cytotoxicity against several human cancer cell lines due to tubulin inhibition, as shown by cell cycle analysis

  对康维他汀A-4的抗性是通过3-羟基-4-甲氧基苯基（B环）的酚羟基和醚基的代谢修饰介导的。用N取代康普他汀A-4的B环-甲基-5-吲哚基降低了微管蛋白聚合抑制（TPI）和对人癌细胞系的细胞毒性，但吲哚3位上的氰基，甲氧基羰基，甲酰基和羟基亚氨基甲基取代恢复了对敏感的人癌细胞系的强效TPI和细胞毒性。如细胞周期分析，共聚焦显微镜和微管蛋白聚合抑制活性研究所示，由于微管蛋白的抑制作用，这些高效取代衍生物对几种人类癌细胞系均表现出较低的纳摩尔细胞毒性，并通过caspase-3激活促进了细胞杀伤作用。分子模型研究表明在秋水仙碱位点的结合。取代的combrestastatins显示出比同分异构combretastatins高的效力，并且羟基亚氨基甲基（21）和氰基（23）组，TPI值在亚微摩尔范围内，而细胞毒性则在纳摩尔和亚纳摩尔范围内。剂量反应和时程研究表明，药物浓度低至1 nM（23）或10 nM（21）导致15