2-氨基-4-氯苯基氨基甲酸叔丁酯 | 579474-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-4-氯苯基氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: (2-氨基-4-氯苯基)氨基甲酸叔丁酯；(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2-amino-4-chlorophenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(2-amino-4-chlorophenyl)carbamate
• CAS: 579474-49-0
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 242.705
• InChiKey: RAAXZOKVGWKKCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-氯苯基氨基甲酸叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  图像引导合成揭示了有效的血脑屏障可渗透组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  最近的研究表明，用于研究/治疗脑部疾病的几种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂显示出低血脑屏障 (BBB) 渗透率。除了观察到的低 HDAC 效力和选择性外，脑外显率差可能是实现治疗效果所需的高剂量的原因。在这里，我们报告了基于图像引导方法的用于 CNS 应用的高效和血脑屏障可渗透 HDAC 抑制剂的开发和评估，该方法涉及基于苯甲酰胺 HDAC 抑制剂 MS-275 的一系列化合物的平行合成和放射性标记，如一个模板。BBB 渗透通过狒狒模型中的快速碳 11 标记和 PET 成像进行优化，并使用来自每种化合物的 BBB 渗透的成像衍生数据反馈到设计过程中。总共评估了 17 种化合物，揭示了具有高结合亲和力和 BBB 渗透性的分子。在该苯甲酰胺系列中赋予 BBB 渗透的关键元素是碱性苄胺。这些衍生物对重组人 HDAC1 和 HDAC2 表现出 1-100 nM 的抑制活性。三种碳 11 标记的氨基甲基苯甲酰胺衍生物显示出高

  DOI：

  10.1021/cn500021p
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium dithionite 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.34h， 生成 2-氨基-4-氯苯基氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选发现选择性Aurora A激酶抑制剂

  摘要：

  在这里，我们报告发现了Aurora A选择性抑制剂的发现，Aurora A是细胞分裂和潜在抗癌靶标的关键调节剂。我们使用原子类别扩展配体重叠评分（xLOS），这是我们小组最近开发的一种基于3D配体的虚拟筛选方法，用于选择437种参考激酶抑制剂的形状和药效基团类似物。生化筛选发现了两个激酶抑制剂系列中空前的支架抑制剂系列。其中一种已通过基于结构的设计成功优化为有效的Aurora A抑制剂（IC 50= 2 nM），对Aurora激酶具有非常高的激酶组选择性。该抑制剂将Aurora A锁定为非活性构象，并破坏与其激活蛋白TPX2的结合，从而削弱Aurora A在有丝分裂纺锤体上的定位并诱导细胞分裂缺陷。该表型可以通过抗抑制剂的Aurora A突变体挽救。此外，该抑制剂在细胞中不诱导Aurora B特异性作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00709

文献信息

• Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030166639A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  This invention relates to dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives of the formula 1 wherein R 1 , R 2 , X and Y are as defined in the specification and R 3 is a six-membered aromatic heterocycle containing 1 to 3 nitrogen atoms or a pyridine-N-oxide as further defined in the specification. The invention further relates to medicaments containing these compounds, a process for their preparation as well as their use for preparation of medicaments for the treatment or prevention of acute and/or chronic neurological disorders.

  这项发明涉及公式为1的二氢苯并[b][1,4]二氮杂二氢吡嗪-2-酮衍生物，其中R 1 ，R 2 ，X和Y如规范中所定义，R 3 是含有1至3个氮原子的六元芳香杂环或如规范中进一步定义的吡啶-N-氧化物。该发明还涉及含有这些化合物的药物、它们的制备方法以及它们用于制备治疗或预防急性和/或慢性神经系统疾病的药物。
• Design, Synthesis, and Blood–Brain Barrier Transport Study of Pyrilamine Derivatives as Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Seiya Hiranaka、Yuma Tega、Kei Higuchi、Toshiki Kurosawa、Yoshiharu Deguchi、Mayumi Arata、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Yasuo Nagaoka、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00099

  日期：2018.9.13

  We designed and synthesized a pyrilamine derivative 1 as a selective class I HDAC inhibitor that targets pyrilamine-sensitive proton-coupled organic cation antiporter (PYSOCA) at the blood–brain barrier (BBB). Introduction of pyrilamine moiety to benzamide type HDAC inhibitors kept selective class I HDAC inhibitory activity and increased BBB permeability. Our BBB transport study showed that compound 1

  我们设计并合成了吡咯胺衍生物1作为选择性I类HDAC抑制剂，该抑制剂针对在血脑屏障（BBB）上的吡咯胺敏感的质子偶联有机阳离子逆转运蛋白（PYSOCA）。向苯甲酰胺型HDAC抑制剂中引入吡咯胺部分可保持选择性的I类HDAC抑制活性并增加BBB渗透性。我们的BBB转运研究表明，化合物 1是PYSOCA的底物。因此，我们的发现表明，HDAC抑制剂与PYSOCA底物（如吡咯胺）的混合方法可用于开发具有增加的BBB渗透性的HDAC抑制剂。
• [EN] COMBINATION OF MGLUR2 ANTAGONIST AND ACHE INHIBITOR FOR TREATMENT OF ACUTE AND/OR CHRONIC NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] COMBINAISON D'ANTAGONISTE MGLUR2 ET D'INHIBITEUR ACHE DESTINEE AU TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES AIGUS ET/OU CHRONIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005014002A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to a method of treatment or prevention of acute and/or chronic neurological disorders, to a pharmaceutical composition comprising an inhibitor of acetylcholinesterase (AChE inhibitor) and a metabotropic Glutamate receptor 2 antagonist (mGluR2 antagonist), to the use of an AChE inhibitor and a mGluR2 antagonist in the preparation of a medicament, and. to kits comprising an AChE inhibitor and a mGluR2 antagonist.

  本发明涉及一种治疗或预防急性和/或慢性神经系统疾病的方法，涉及一种包含乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE抑制剂）和代谢型谷氨酸受体2拮抗剂（mGluR2拮抗剂）的药物组合物，涉及在制备药物中使用AChE抑制剂和mGluR2拮抗剂，以及包含AChE抑制剂和mGluR2拮抗剂的试剂盒。
• 具有HDAC抑制活性的苯胺类化合物、制备方法、组合物及应用
  申请人：北京华氏信华科生物科技有限公司

  公开号：CN113461602B

  公开（公告）日：2022-06-28

  本发明涉及具有HDAC抑制活性的苯胺类化合物、制备方法、组合物及应用，属于化学药物技术领域。所述具有HDAC抑制活性的苯胺类化合物具有如式Ι所示的结构：其中，R1代表H、取代或不取代的苯基、取代或不取代的芳杂环基；R2代表H、F、Cl、CN、CONH2、OCH3、OCH2CH3；X代表CH、N。本发明所述具有HDAC抑制活性的苯胺类化合物作为HDAC抑制剂用于治疗肿瘤，副作用较小。本发明所述具有HDAC抑制活性的苯胺类化合物的合成方法，合成反应过程中，副产物少，收率高，具有极大的应用价值。
• C(<i>sp</i>²)–H Functionalization of 2<i>H</i>-Indazoles at C3-Position via Palladium(II)-Catalyzed Isocyanide Insertion Strategy Leading to Diverse Heterocycles
  作者：Shinde Vidyacharan、Arumugavel Murugan、Duddu S. Sharada

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00048

  日期：2016.4.1

  2H-indazole at C3-position via an isocyanide insertion strategy for the synthesis of unprecedented benzoxazinoindazoles, indazoloquinaoxalines and benzoxazinoindazolones for the first time. Our new method provides an operationally simple and versatile route for a selective synthesis of 2-(2H-indazol-2-yl)phenols. Furthermore, we developed a sequential one-pot strategy for the synthesis of benzoxazinoindazolone

  在本文中，我们首次报道了通过异氰酸酯插入策略在C3位上有效地Pd催化2 H-吲唑的C–H官能化，首次合成了前所未有的苯并恶嗪基吲唑，吲唑并喹喔啉和苯并恶嗪吲哚酮。我们的新方法为选择性合成2-（2 H-吲哚-2-基）苯酚提供了一种操作简单且通用的途径。此外，我们开发了一种在无金属氧化剂的条件下合成苯并恶嗪并吲哚酮的连续一锅策略。我们还实现了C（sp 2）–第一次是H和氧杂原子。本协议的关键特征是在一锅中构建4个键，合成新的骨架多样的支架，广泛的底物范围，高收率和环境友好的条件。