3-(4-phenoxybenzamido)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-phenoxybenzamido)benzoic acid
• 英文别名: 3-[(4-Phenoxybenzoyl)amino]benzoic acid
• 化学式: C₂₀H₁₅NO₄
• 分子量: 333.343
• InChiKey: YJZKPXQCASVSAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯甲酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(4-phenoxybenzamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  普仑司特对法尼醇X受体调节剂的选择性优化

  摘要：

  选择性的副反应优化（SOSA）为早期药物发现提供了另一种选择，并且可以快速获取具有所需特性的具有生物活性的新化学实体。SOSA旨在通过结构修改来扭转药物的副反应，并设计出药物的原始主要作用。我们确定了半胱氨酸白三烯受体1（CysLT 1 R）拮抗剂普仑司特对法呢类X受体（FXR）的中等副作用。该药物的系统结构修饰使其部分FXR激动剂显着优化至亚纳摩尔浓度。所得的FXR调节剂对CysLT 1没有任何活性R 1和R 2具有高选择性，高代谢稳定性和低毒性的特征。这些SOSA衍生的FXR调节剂具有良好的体外特性，构成了一种新的FXR配体化学型，似乎适用于进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800549

文献信息

• Design, synthesis, and biological studies of novel 3-benzamidobenzoic acid derivatives as farnesoid X receptor partial agonist
  作者：Lijun Hu、Qiang Ren、Liming Deng、Zongtao Zhou、Zongyu Cai、Bin Wang、Zheng Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113106

  日期：2021.2

  Farnesoid X receptor (FXR), a bile acid-activated nuclear receptor, regulates the metabolism of bile acid and lipids as well as maintains the stability of internal environment. FXR was considered as a therapeutic target of liver disorders, such as drug-induced liver injury, fatty liver and cholestasis. The previous reported FXR partial agonist 6 was a suitable lead compound in terms of its high potent

  法尼醇X受体（FXR）是胆汁酸激活的核受体，调节胆汁酸和脂质的代谢，并维持内部环境的稳定性。FXR被认为是肝脏疾病（如药物性肝损伤，脂肪肝和胆汁淤积症）的治疗目标。先前报道的FXR部分激动剂6就其高强度和低分子大小而言是一种合适的先导化合物，而化合物6的对接研究则显示了一个较大的未占据的疏水口袋，这可能为结构活性关系提供了更多可能性（SAR ）学习。在这项研究中，我们基于铅化合物6进行了全面的SAR和分子建模研究。所有这些努力导致鉴定出一系列新的FXR部分激动剂。在该系列中，化合物41表现出最佳的活性，并且与FXR的结合口袋有很强的相互作用。此外，化合物41通过调节FXR相关基因的表达并提高抗氧化能力，保护小鼠免受对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。总之，这些结果表明化合物41是一种有前途的FXR部分激动剂，适合进一步研究。
• Selective Optimization of Pranlukast to Farnesoid X Receptor Modulators
  作者：Simone Schierle、Jurema Schmidt、Astrid Kaiser、Daniel Merk

  DOI：10.1002/cmdc.201800549

  日期：2018.12.6

  receptor 1 (CysLT1R) antagonist pranlukast on the farnesoid X receptor (FXR). Systematic structural modification of the drug allowed remarkable optimization of its partial FXR agonism to sub‐nanonmolar potency. The resulting FXR modulators lack any activity on CysLT1R and are characterized by high selectivity, high metabolic stability, and low toxicity. With their favorable in vitro profile, these SOSA‐derived

  选择性的副反应优化（SOSA）为早期药物发现提供了另一种选择，并且可以快速获取具有所需特性的具有生物活性的新化学实体。SOSA旨在通过结构修改来扭转药物的副反应，并设计出药物的原始主要作用。我们确定了半胱氨酸白三烯受体1（CysLT 1 R）拮抗剂普仑司特对法呢类X受体（FXR）的中等副作用。该药物的系统结构修饰使其部分FXR激动剂显着优化至亚纳摩尔浓度。所得的FXR调节剂对CysLT 1没有任何活性R 1和R 2具有高选择性，高代谢稳定性和低毒性的特征。这些SOSA衍生的FXR调节剂具有良好的体外特性，构成了一种新的FXR配体化学型，似乎适用于进一步的临床前评估。