4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-iodoquinazoline | 578737-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-iodoquinazoline
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-iodo-4-quinazolinamine；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine；4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-iodoquinazoline；6-iodo-4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)quinazoline
• CAS: 578737-95-8
• 化学式: C₁₄H₈ClFIN₃
• 分子量: 399.594
• InChiKey: PVLTXIYVUDKQFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.864±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-iodoquinazoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-(5-(((propyl)amino)methyl)-2-furyl)-4-quinazolinamine
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVE, COMPOSITION HAVING THE DERIVATIVE, AND USE OF THE DERIVATIVE IN PREPARING MEDICAMENT

  摘要：

  提供一类具有新颖结构的喹唑啉衍生物或其药用可接受的盐或溶剂；同时，还提供了一种包含所述喹唑啉衍生物或其药用可接受的盐或溶剂的药物组合物，以及药用可接受的赋形剂或添加剂。通过修改和转化喹唑啉，并对转化后的化合物在酪氨酸激酶抑制活性上的筛选，发现大多数化合物对EGFR、VEGFR-2、c-erbB-2、c-erbB-4、c-met、tie-2、PDGFR、c-src、lck、Zap70和fyn激酶中的一个或几个具有抑制活性。本发明具有设计合理、原料来源广泛且易获得、制备方法简单易行、反应条件温和、产品产率高且有利于工业规模生产的优点。

  公开号：

  US20150080392A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-碘苯甲酸甲酯 在 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-iodoquinazoline
  参考文献：
  名称：

  상피세포성장인자수용체 변이체를 가진 종양 진단 및 종양 성장 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이를 포함하는 의학적 용도

  摘要：

  本发明涉及一种具有上皮细胞生长因子受体突变体的肿瘤诊断和抑制肿瘤生长活性的新化合物或其盐，包括其作为造影剂的使用，以及包含其作为有效成分的EGFR相关癌症治疗或预防药物组合物。根据本发明，新化合物或其盐可以选择性地抑制EGFR突变体，而不抑制野生型EGFR，因此可以治疗和预防EGFR相关癌症，如肺癌、结肠癌或乳腺癌，特别是有效地治疗和预防非小细胞肺癌，而伊莫替尼和塔塞帕钠无效的肺癌。此外，根据本发明，新化合物或其盐可以针对具有EGFR T790M突变的癌细胞或对ZD1839敏感性的癌细胞进行选择性响应，而不是野生型EGFR过度表达的癌细胞，因此可以作为可用于清晰区分EGFR相关癌细胞的造影剂。

  公开号：

  KR20170015848A

文献信息

• Synthesis and in vitro biological evaluation of novel quinazoline derivatives
  作者：Yaling Zhang、Ying Zhang、Juan Liu、Li Chen、Lijun Zhao、Baolin Li、Wei Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.027

  日期：2017.4

  A series of novel 4-arylamino-6-(5-substituted furan-2-yl)quinazoline derivatives were designed, synthesized and evaluated on biological activities in vitro. Compound 2a, 3a and 3c exhibited highly anti-proliferation activities on all tested tumor cell lines including SW480, A549, A431 and NCI-H1975 cells. Especially, compound 2a not only exhibited strong anti-proliferation activities against the tumor

  设计，合成了一系列新型的4-芳基氨基-6-（5-取代的呋喃-2-基）喹唑啉衍生物，并对其体外生物活性进行了评价。化合物2a，3a和3c在所有测试的肿瘤细胞系（包括SW480，A549，A431和NCI-H1975细胞）上均表现出高度的抗增殖活性。特别地，化合物2a不仅对表达野生型或突变型EGFRL858R / T790M的肿瘤细胞系表现出强的抗增殖活性，而且还显示出对野生型EGFR的最有效的抑制活性（IC 50 ＝ 5.06nM）。与EGFR对接的结果表明2a的结合模式与拉帕替尼相似。Western印迹分析显示2a在指定浓度下能明显抑制肺癌细胞中EGFR，Akt和Erk1 / 2的活化。
• Novel 4-arylaminoquinazolines bearing <i>N</i>,<i>N</i>-diethyl(aminoethyl)amino moiety with antitumour activity as EGFR^wt-TK inhibitor
  作者：Yaling Zhang、Li Chen、Xiabing Li、Li Gao、Yunxia Hao、Baolin Li、Yaping Yan

  DOI：10.1080/14756366.2019.1667341

  日期：2019.1.1

  agents which showed high antiproliferative activities against tumour cells in vitro. Moreover, compound 6a could induce late apoptosis of A549 cells at high concentrations and arrest cell cycle of A549 cells in the G0/G1 phase at tested concentrations. Also, compound 6a could inhibit the activity of wild type epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFRwt-TK) with IC50 value of 15.60 nM. Molecular

  在此，设计，合成和评价了具有N，N-二乙基（氨基乙基）氨基部分的四个新颖的​​4-芳基氨基喹唑啉衍生物。所有合成的化合物均对肿瘤细胞具有抑制作用（SW480，A549，A431和NCI-H1975）。特别是4-（3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯氨基）-6-（5-（（N，N-二乙基（氨基乙基））氨基甲基）呋喃-2-基）喹唑啉（6a）和6 -（5-（（N，N-二乙基乙基）氨基甲基）呋喃-2-基）-4-（4-（E）-（丙烯-1-基）苯基氨基）喹唑啉（6d）是有效的抗肿瘤药，显示出高在体外对肿瘤细胞具有抗增殖活性。而且，化合物6a可以在高浓度下诱导A549细胞的晚期细胞凋亡，并在测试浓度下将A549细胞的细胞周期阻滞在G0 / G1期。还，化合物6a可以抑制野生型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFRwt-TK）的活性，IC50值为15.60 nM。分子对接表明化合物6a与EGFRwt-TK形成了三个
• Ligand-free Cu-catalyzed O-arylation of aliphatic diols
  作者：Yufen Zheng、Wenxing Zou、Laichun Luo、Jiabei Chen、Songwen Lin、Qi Sun

  DOI：10.1039/c5ra12529d

  日期：——

  Coupling reaction between aryl iodides with aliphatic diols was realized with a ligand-free copper catalyst. This method was successfully applied in the process of scale-up synthesis of medicinal candidate product EMB-3.

  芳基碘化物与脂肪二醇之间的偶联反应是利用无配体铜催化剂实现的。该方法成功应用于药物候选产品EMB-3的放大合成过程中。
• Synthesis and investigation of novel 6-(1,2,3-triazol-4-yl)-4-aminoquinazolin derivatives possessing hydroxamic acid moiety for cancer therapy
  作者：Chao Ding、Shaopeng Chen、Cunlong Zhang、Guangnan Hu、Wei Zhang、Lulu Li、Yu Zong Chen、Chunyan Tan、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.006

  日期：2017.1

  By merging the critical pharmacophore of EGFR/HER2 and HDAC inhibitors into one compound, a novel series of EGFR, HER-2, and HDAC multitarget inhibitors were synthesized. Compounds 9a-l contained 4-anilinoquinazolines with C-6 triazole-linked long alkyl chains of hydroxamic acid and displayed excellent inhibition against these enzymes (compound 9d exhibited the best inhibitory potency on wild-type

  通过将EGFR / HER2和HDAC抑制剂的关键药效​​团合并为一个化合物，合成了一系列新的EGFR，HER-2和HDAC多靶点抑制剂。化合物9a-1含有4-苯胺基喹唑啉和C-6三唑连接的异羟肟酸长烷基链，对这些酶表现出优异的抑制作用（化合物9d对野生型EGFR，HDAC1和HDAC6表现出最佳的抑制效能，IC50值分别为0.12 nM，0.72nM和3.2nM）。此外，化合物9b和9d有效抑制了五种人类癌细胞系的增殖（IC50值在0.49至8.76μM之间）。进一步的机理研究表明，化合物9d在细胞水平上还调节EGFR和HER2的磷酸化以及组蛋白H3的超乙酰化，并诱导BT-474细胞显着的凋亡。所以，
• 一种能够抑制ErbB/HDAC的化合物及其制 备方法、包含它的药物组合及其用途
  申请人：清华大学深圳研究生院

  公开号：CN106317026B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及一种能够抑制ErbB/HDAC的化合物及其制备方法、包含它的药物组合物及其用途。所述化合物如式1所示，所述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药，或包含所述化合物的药物组合物，可用于制备ErbB激酶和HDAC活性抑制剂的制备以及由ErbB激酶或HDAC活化介导的疾病治疗药的制备。