2,4-dichloro-3-fluorobenzoyl chloride | 1176704-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dichloro-3-fluorobenzoyl chloride
• 英文别名: 2,4-Dichloro-3-fluorobenzoyl chloride
• CAS: 1176704-22-5
• 化学式: C₇H₂Cl₃FO
• 分子量: 227.45
• InChiKey: KGAYTGLVPUVARW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  259.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.580±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-哌嗪酮 、 2,4-dichloro-3-fluorobenzoyl chloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[(2,4-dichloro-3-fluorophenyl)carbonyl]-2-piperazinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINE COMME MODULATEURS DE P2X7

  摘要：

  本发明提供了一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟烷基、卤素、NR6 R7、任选取代的杂芳基(Het)或任选取代的苯基，且R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中所定义。这些化合物或盐被认为能够调节P2X7受体功能，并能拮抗ATP在P2X7受体上的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防例如炎症性疼痛、神经性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的用途。

  公开号：

  WO2010125102A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-dichloro-3-fluorobenzoic acid 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,4-dichloro-3-fluorobenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINE COMME MODULATEURS DE P2X7

  摘要：

  本发明提供了一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟烷基、卤素、NR6 R7、任选取代的杂芳基(Het)或任选取代的苯基，且R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中所定义。这些化合物或盐被认为能够调节P2X7受体功能，并能拮抗ATP在P2X7受体上的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防例如炎症性疼痛、神经性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的用途。

  公开号：

  WO2010125102A1

文献信息

• 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
  申请人：Dean David Kenneth

  公开号：US20120157436A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein A is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkoxy C 1-4 alkyl, C 1-2 -fluoroalkyl, halogen, NR 6 R 7 , optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted phenyl, and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the description. The compounds or salts are thought to modulate P2X7 receptor function and to be capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor. The invention also provides the use of the compound or salt in the treatment or prophylaxis of, for example, inflammatory pain, neuropathic pain, visceral pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis or neurodegenerative disorders.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐： 其中，A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟代烷基、卤素、NR6R7、可选取代杂环芳基或可选取代苯基；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如描述中所定义。 这些化合物或盐被认为可以调节P2X7受体功能，并能够拮抗P2X7受体上ATP的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防炎症性疼痛、神经病理性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的应用。
• 5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine derivatives as P2X7 modulators
  申请人：Dean David Kenneth

  公开号：US08501946B2

  公开（公告）日：2013-08-06

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein A is hydrogen, C1-4alkyl, C3-6cycloalkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkoxy C1-4alkyl, C1-2fluoroalkyl, halogen, NR6R7, optionally substituted heteroaryl (Het), or optionally substituted phenyl, and R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined in the description. The compounds or salts are thought to modulate P2X7 receptor function and to be capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor. The invention also provides the use of the compound or salt in the treatment or prophylaxis of, for example, inflammatory pain, neuropathic pain, visceral pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis or neurodegenerative disorders.

  本发明提供了一个式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：其中A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟代烷基、卤素、NR6R7、可选取代的杂环芳基（Het）或可选取代的苯基，而R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如描述中所定义。这些化合物或盐被认为可以调节P2X7受体功能，并且能够拮抗P2X7受体上ATP的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防例如炎症性疼痛、神经病理性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的用途。
• P2X7 MODULATORS
  申请人：ALCAZAR VACA Manuel Jesus

  公开号：US20160024082A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention is directed to a compound of Formula (I) or (Ia) The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) or (Ia) and methods comprising administering of compounds of Formula (I) or (Ia) for treating rheumatoid arthritis, osteoarthritis, psoriasis, septic shock, allergic dermatitis, asthma, allergic asthma, mild to severe asthma, steroid resistant asthma, idiopathic pulmonary fibrosis, allergic rhinitis, chronic obstructive pulmonary disease; airway hyper-responsiveness, diseases of the nervous and neuro-immune system, acute and chronic pain states of neuropathic pain, inflammatory pain, spontaneous pain, opioid induced pain, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, low back pain, chemotherapy-induced neuropathic pain, fibromyalgia, diseases involved with and without neuroinflammation of the central nervous system, mood disorders, major depression, major depressive disorder, treatment resistant depression, bipolar disorder, anxious depression, anxiety, cognition, sleep disorders, multiple sclerosis, epileptic seizures, Parkinson's disease, schizophrenia, Alzheimer's disease, Huntington's disease, autism, spinal cord injury and cerebral ischemia/traumatic brain injury, stress-related disorders, diseases of the cardiovascular, metabolic, gastrointestinal and urogenital systems such as diabetes, diabetes mellitus, thrombosis, irritable bowel syndrome, irritable bowel disease, Crohn's disease, ischemic heart disease, ischaemia, hypertension, cardiovascular disease, myocardial infarction, and lower urinary tract dysfunction such as incontinence, lower urinary tract syndrome, Polycystic Kidney Disease, Glomerulonephritis, skeletal disorders, osteoporosis, osteopetrosis, and glaucoma, interstitial cystitis, cough, ureteric obstruction, sepsis, Amyotrophic Lateral Sclerosis, Chaga's Disease, chlamydia , neuroblastoma, Tuberculosis, and migraine.

  本发明涉及一种公式（I）或（Ia）的化合物。本发明还涉及包含公式（I）或（Ia）化合物的药物组合物以及包括施用公式（I）或（Ia）化合物治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣、败血症性休克、过敏性皮炎、哮喘、过敏性哮喘、轻度至重度哮喘、类固醇抵抗性哮喘、特发性肺纤维化、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、气道高反应性、神经和神经免疫系统疾病、神经病理性疼痛、炎性疼痛、自发性疼痛、阿片类药物引起的疼痛、糖尿病神经病变、带状疱疹性神经痛、腰痛、化疗引起的神经病理性疼痛、纤维肌痛、中枢神经系统有或无神经炎症的疾病、情绪障碍、重度抑郁症、治疗难度大的抑郁症、躁郁症、焦虑抑郁症、焦虑、认知、睡眠障碍、多发性硬化症、癫痫、帕金森病、精神分裂症、阿尔茨海默病、亨廷顿病、自闭症、脊髓损伤和脑缺血/创伤性脑损伤、与压力相关的疾病、心血管、代谢、消化和泌尿系统疾病，如糖尿病、糖尿病、血栓形成、肠易激综合征、克罗恩病、缺血性心脏病、缺血、高血压、心血管疾病、心肌梗死，以及下尿路功能障碍，如失禁、下尿路综合征、多囊肾病、肾小球肾炎、骨骼疾病、骨质疏松症、骨化不全症和青光眼、间质性膀胱炎、咳嗽、输尿管梗阻、败血症、肌萎缩性侧索硬化症、查加氏病、沙眼衣原体感染、神经母细胞瘤、结核病和偏头痛的方法。
• Verfahren zur Herstellung von 5-Fluortoluol-2,4-disulfochlorid
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0202493A1

  公开（公告）日：1986-11-26

  @ 5-Fluortoluol-2,4-disulfochlorid wird hergestellt durch Chlorsulfonierung von 3-Fluortoluol, indem man zunächst das 3-Fluortoluol mit Chlorsulfonsäure und anschließend mit einem anorganischen Säurechlorid bei Temperaturen bis zu 130°C bis zum Ende der Gasentwicklung umsetzt, dann das Reaktionsgemisch auf Temperaturen von bis zu 200°C erhitzt und nach Beendigung der Gasentwicklung bei tieferer Temperatur mit weiterem anorganischen Säurechlorid umsetzt oder das 3-Fluortoluol mit starken Sulfonierungsmitteln bei erhöhter Temperatur gegebenenfalls in Gegenwart von inerten Lösungs- und/oder Verdünnungsmitteln zur entsprechenden Disulfosäure umsetzt und anschließend die Disulfosäure mit anorganischen Säurechloriden behandelt.

  5-氟甲苯-2,4-二磺酰氯是通过 3-氟甲苯的氯磺化反应制备的，首先将 3-氟甲苯 与氯磺酸反应，然后与无机酸氯化物在高达 130°C 的温度下反应，直到气体演化结束、然后将反应混合物加热至最高 200°C，并在气体演化结束后在较低温度下与另一种无机酸氯化物反应，或在高温下（可选择在有惰性溶剂和/或稀释剂存在的情况下）将 3-氟甲苯与强磺化剂反应，生成相应的二磺酸，然后用无机酸氯化物处理二磺酸。
• P2X7 Modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10323032B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  The present invention is directed to a compound of Formula (I) or (Ia) The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) or (Ia). Methods of making and using the compounds of Formula (I) or (Ia) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式 (I) 或 (Ia) 的化合物 本发明还涉及包含式（I）或（Ia）化合物的药物组合物。式（I）或（Ia）化合物的制造和使用方法也属于本发明的范围。