((3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl)oxy)acetic acid | 172732-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl)oxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-methyl-1-(benzyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid；2-(1-benzyl-2-methyl-3-oxamoylindol-4-yl)oxyacetic acid
• CAS: 172732-60-4
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₅
• 分子量: 366.373
• InChiKey: FBGWHCFPQBQYNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220 °C
• 沸点：
  662.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-天冬氨酸二苄酯 、 ((3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl)oxy)acetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以62%的产率得到1-benzyl-2-methyl-4-aspartic acid dibenzyl ester amidoylmethyloxy-1H-indol-3-glyoxylamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/56279

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ({3-[amino(oxo)acetyl]-2-methyl-1H-indol-4-yl}oxy)acetate 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 ((3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl)oxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  The First Potent Inhibitor of Mammalian Group X Secreted Phospholipase A₂:  Elucidation of Sites for Enhanced Binding

  摘要：

  Using the X-ray structure of human group X secreted phospholipase A(2) (hGX), we carried out structure-based design of indole-based inhibitors and prepared the compounds using a new synthetic route. The most potent compound inhibited hGX and the mouse orthologue with an IC50 of 75 nM. This compound is the most potent hGX inhibitor reported to date and was also found to inhibit a subset of the other mouse and human sPLA(2)s.

  DOI：

  10.1021/jm060136t

文献信息

• Multivalent indole compounds and use thereof as phospholipase-A2 inhibitors
  申请人：Chang Han-Ting

  公开号：US20070135385A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Indole and indole-related compounds, compositions and methods are disclosed. The compounds of the invention are useful as phospholipase inhibitors. The compounds and compositions of the invention are useful for treatment of phospholipase-related conditions, such as insulin-related, weight-related and/or cholesterol-related conditions in an animal subject.

  吲哚和与吲哚相关的化合物、组合物以及方法被披露。发明中的这些化合物作为磷脂酶抑制剂非常有用。发明中的这些化合物和组合物用于治疗动物受试者中的磷脂酶相关状况，例如胰岛素相关、体重相关和/或胆固醇相关状况。
• [EN] ADIPOSITY-MODULATING MOLECULES AND USES THEREFOR<br/>[FR] MOLÉCULES MODULANT L'ADIPOSITÉ ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2013067579A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Disclosed are methods and compositions for modulating adiposity-related conditions, which utilize inhibitors of phospholipase A2, and more particularly phospholipase A2 Group IIa (PLA2G2A). Representative adiposity-related conditions include obesity, type II diabetes, adipose inflammation, metabolic dysfunction, cardiovascular diseases and more generally, metabolic syndrome.

  揭示了一种调节与脂肪相关疾病的方法和组合物，利用磷脂酶A2的抑制剂，尤其是磷脂酶A2第IIa组（PLA2G2A）。代表性的与脂肪相关疾病包括肥胖、2型糖尿病、脂肪炎症、代谢功能障碍、心血管疾病以及更一般的代谢综合征。
• 1H-indole-3-glyoxylamide SPLA.sub.2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05654326A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  A class of novel 1H-indole-3-glyoxylamides is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA.sub.2 mediated release of fatty acids for treatment of conditions such as septic shock.

  一种新型的1H-吲哚-3-甘氧酰胺类化合物被揭示，以及利用这类吲哚化合物抑制sPLA.sub.2介导的脂肪酸释放，用于治疗诸如感染性休克等疾病的方法。
• Method for treating sepsis
  申请人：——

  公开号：US20040110825A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  A novel method of treating and/or preventing sepsis.

  一种治疗和/或预防败血症的新方法。
• sPLA2 inhibitor ester
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06274578B1

  公开（公告）日：2001-08-14

  The compound, ((3(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-methyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl)oxy)acetic acid N-morpholino ester, is disclosed together with its use as a highly bioavailable indole sPLA2 inhibitor compound.

  这种化合物，((3(2-氨基-1,2-二氧乙基)-2-甲基-1-(苯甲基)-1H-吲哚-4-基氧)乙酸N-吗啉酯)，以及其作为高生物利用度吲哚sPLA2抑制剂化合物的用途被披露。