tert-butyl (((6R,7S)-9-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-7-methyl-10-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13-octahydro-4H-[1,2,3]triazolo[5,1-c][1]oxa[4,9]diazacyclododecin-6-yl)methyl)(methyl)carbamate | 1255213-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl (((6R,7S)-9-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-7-methyl-10-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13-octahydro-4H-[1,2,3]triazolo[5,1-c][1]oxa[4,9]diazacyclododecin-6-yl)methyl)(methyl)carbamate
• CAS: 1255213-13-8
• 化学式: C₂₉H₄₅N₅O₆
• 分子量: 559.706
• InChiKey: KXPUHPDXOCLGDU-MCEYFSPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  108.25
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((2R,3S)-4-(4-azido-N-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)butanamido)-2-hydroxy-3-methylbutyl)(methyl)carbamate 在 chloro(pentamethylcyclopentadienyl)ruthenium(II) tetramer 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 tert-butyl (((6R,7S)-9-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-7-methyl-10-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13-octahydro-4H-[1,2,3]triazolo[5,1-c][1]oxa[4,9]diazacyclododecin-6-yl)methyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r