3,6-bis-(4-ethyl-phenyl)-[1,2,4,5]tetraoxane | 1148055-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,6-bis-(4-ethyl-phenyl)-[1,2,4,5]tetraoxane
• 英文别名: 3,6-Bis(4-ethylphenyl)-1,2,4,5-tetraoxane
• CAS: 1148055-50-8
• 化学式: C₁₈H₂₀O₄
• 分子量: 300.354
• InChiKey: NELPVNWBUHVIPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C
• 沸点：
  401.8±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-乙基苯甲醛 在 双氧水 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 3,6-bis-(4-ethyl-phenyl)-[1,2,4,5]tetraoxane
  参考文献：
  名称：

  四恶烷作为抗亚马逊利什曼原虫的新药剂

  摘要：

  利什曼病是一种被忽视的疾病，由利什曼原虫属寄生虫引起，广泛分布于世界热带和亚热带地区。目前的药物由于其毒性和寄生虫抗性而受到限制。因此，发现更有效、毒性更小的新疗法迫在眉睫。在这项研究中，我们报告了六种双氢过氧化物 (2a-2f) 的合成，其产率范围为 10% 到 90%，使用一种新方法。二氢过氧化物转化为十种四烷（3a-3j），其中六种（3b、3c、3d、3g、3h和3j）对亚马逊利什曼原虫的细胞内无鞭毛体有活性。还评估了所有化合物对犬巨噬细胞 (DH82)、人肝癌 (HepG2) 和猴肾细胞 (BGM) 的细胞毒性。大多数化合物比用作阳性对照的酒石酸锑钾三水合物活性更高，毒性更小。在所有四恶烷中，3b (IC50=0.64 μm) 活性最高，对于 DH82、HepG2 和 BGM 细胞比阳性对照更具选择性。总之，结果揭示了一种用于开发治疗利什曼病的新药的热门化合物。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202000142

文献信息

• Synthesis, antimalarial activity and cytotoxicity of substituted 3,6-diphenyl-[1,2,4,5]tetraoxanes
  作者：Nitin Kumar、Shabana I. Khan、Beena、G. Rajalakshmi、P. Kumaradhas、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.020

  日期：2009.8

  Substituted tetraoxanes with different substitution pattern on the aromatic ring were synthesized in order to explore the influence of different substituents in the antimalarial activity. Antimalarial activity of these compounds improves by the introduction of ethyl, iso-propyl or n-propyl groups in the aromatic ring but substitution with n-butyl or t-butyl leads decrease in antimalarial activity.

  为了探索不同取代基对抗疟活性的影响，合成了在芳香环上具有不同取代方式的取代四恶烷。这些化合物的抗疟活性通过引入乙基，改进了异-丙基或ñ在芳族环丙基基团，但取代具有Ñ丁基或吨丁基引线在抗疟疾活性降低。这些化合物中的一些表现出有希望的抗疟活性。没有一种化合物对维罗细胞和三种化合物有任何毒性（2a – 2c）针对六种细胞系进行了测试，这些化合物均未显示任何毒性。化合物2w的X射线晶体结构表明，四恶烷环为椅子构型，两个苯环均位于赤道位置。此外，还研究了FeCl 3介导的四恶烷（2a - 2c）的O-O键断裂。
• Synthesis and in vitro antimalarial activity of tetraoxane-amine/amide conjugates
  作者：Nitin Kumar、Shabana I. Khan、Himanshu Atheaya、Ritu Mamgain、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.002

  日期：2011.7

  A series of tetraoxanes, tetraoxane-amine and tetraoxane-amide conjugates have been synthesized and screened for in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant strains of Plasmodium falciparum. Most of the conjugates showed slightly better antimalarial activity than the parent tetraoxanes. Three of the conjugate compounds were potentially active with IC(50) values in the range of 0.38-0.80 mu M. Cytotoxicity of four selected compounds was also evaluated in a panel of four cancer (SK-MEL, KB, BT-549, SK-OV-3) and two non-cancer (Vero and LLC-PK(11)) cell lines up to a concentration of 25 mu M and none of the compounds was found toxic to any of the cells. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Iodine-catalyzed one-pot synthesis and antimalarial activity evaluation of symmetrically and asymmetrically substituted 3,6-diphenyl[1,2,4,5]tetraoxanes
  作者：Nitin Kumar、Shabana I. Khan、Mukul Sharma、Himanshu Atheaya、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.103

  日期：2009.3

  A novel iodine-catalyzed one-pot synthesis of symmetrically and asymmetrically substituted 3,6-diphenyl[1,2,4,5] tetraoxanes is described. The synthetic protocol is general with substituted benzaldehydes and proceeds well under acidic conditions. Total 17 tetraoxanes have been prepared during this study and some of these compounds exhibit promising antimalarial activity. None of the compounds shows any toxicity against vero cells. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Tetroxanes as New Agents against <i>Leishmania amazonensis</i>
  作者：Isabel V. Antolínez、Luiz C. A. Barbosa、Tatiane F. Borgati、Almodvar Baldaia、Sebastião R. Ferreira、Raquel M. Almeida、Ricardo T. Fujiwara

  DOI：10.1002/cbdv.202000142

  日期：2020.6

  The dihydroperoxides were converted into ten tetroxanes (3a–3j), among which six (3b, 3c, 3d, 3g, 3h and 3j) showed activity against intracellular amastigotes of Leishmania amazonensis. The cytotoxicity of all compounds was also evaluated against canine macrophages (DH82), human hepatoma (HepG2) and monkey renal cells (BGM). Most compounds were more active and less toxic than potassium antimonyl tartrate

  利什曼病是一种被忽视的疾病，由利什曼原虫属寄生虫引起，广泛分布于世界热带和亚热带地区。目前的药物由于其毒性和寄生虫抗性而受到限制。因此，发现更有效、毒性更小的新疗法迫在眉睫。在这项研究中，我们报告了六种双氢过氧化物 (2a-2f) 的合成，其产率范围为 10% 到 90%，使用一种新方法。二氢过氧化物转化为十种四烷（3a-3j），其中六种（3b、3c、3d、3g、3h和3j）对亚马逊利什曼原虫的细胞内无鞭毛体有活性。还评估了所有化合物对犬巨噬细胞 (DH82)、人肝癌 (HepG2) 和猴肾细胞 (BGM) 的细胞毒性。大多数化合物比用作阳性对照的酒石酸锑钾三水合物活性更高，毒性更小。在所有四恶烷中，3b (IC50=0.64 μm) 活性最高，对于 DH82、HepG2 和 BGM 细胞比阳性对照更具选择性。总之，结果揭示了一种用于开发治疗利什曼病的新药的热门化合物。