diethyl (E)-2-iodostyrylphosphonate | 1256294-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl (E)-2-iodostyrylphosphonate
• 英文别名: diethyl (E)-(2-iodostyryl)phosphonate
• CAS: 1256294-22-0
• 化学式: C₁₂H₁₆IO₃P
• 分子量: 366.135
• InChiKey: AIUKDUQENODUOG-MDZDMXLPSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.4±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.532±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.53
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (E)-2-iodostyrylphosphonate 在 copper(l) iodide 、 2-(2-甲基-1-氧代丙烷)环己酮 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.27h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和晶体学研究

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 是一种众所周知的分子靶点，在 T 细胞恶性肿瘤和/或细菌/寄生虫感染的治疗中具有潜在的治疗应用。在此，我们报告了一系列 30 种新型 PNP 抑制剂的设计、合成方法开发和生物学评价，这些抑制剂基于带有 9-脱氮次黄嘌呤核碱基的无环核苷磷酸盐。最强的抑制剂表现出低至 19 nM（人 PNP）和 4 nM（结核分枝杆菌( Mt ) PNP）的 IC 50值，并对各种 T 淋巴细胞系具有高选择性细胞毒性（CC 50）值低至 9 nM。浓度高达 10 μM 时，未观察到对其他癌细胞系（HeLa S3、HL60、HepG2）或原代 PBMC 的细胞毒性作用。我们报告了 PNP 抑制剂的第一个例子，其对致病酶 ( Mt PNP)的选择性比 hPNP 高 60 倍以上。这些结果得到了八种酶抑制剂复合物的晶体学研究以及体外和体内ADMET 分析的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02097
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 、 2-碘苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以98%的产率得到diethyl (E)-2-iodostyrylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和晶体学研究

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 是一种众所周知的分子靶点，在 T 细胞恶性肿瘤和/或细菌/寄生虫感染的治疗中具有潜在的治疗应用。在此，我们报告了一系列 30 种新型 PNP 抑制剂的设计、合成方法开发和生物学评价，这些抑制剂基于带有 9-脱氮次黄嘌呤核碱基的无环核苷磷酸盐。最强的抑制剂表现出低至 19 nM（人 PNP）和 4 nM（结核分枝杆菌( Mt ) PNP）的 IC 50值，并对各种 T 淋巴细胞系具有高选择性细胞毒性（CC 50）值低至 9 nM。浓度高达 10 μM 时，未观察到对其他癌细胞系（HeLa S3、HL60、HepG2）或原代 PBMC 的细胞毒性作用。我们报告了 PNP 抑制剂的第一个例子，其对致病酶 ( Mt PNP)的选择性比 hPNP 高 60 倍以上。这些结果得到了八种酶抑制剂复合物的晶体学研究以及体外和体内ADMET 分析的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02097

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PURINE NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASE - SYNTHESIS AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA AND LYMPHOMA<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DE LA PURINE NUCLÉOSIDE PHOSPHORYLASE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË À LYMPHOCYTES T ET DU LYMPHOME
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2021083438A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention relates to new compounds of general formula I, their synthesis, their pharmaceutically acceptable salts, and their use in treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma.

  本发明涉及一般式I的新化合物，它们的合成，它们的药学上可接受的盐，以及它们在T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤治疗中的用途。
• Synthesis of diethyl 2-(aryl)vinylphosphonate by the Heck reaction catalysed by supported palladium catalysts
  作者：Jinane Tarabay、Walid Al-Maksoud、Farouk Jaber、Catherine Pinel、Swamy Prakash、Laurent Djakovitch

  DOI：10.1016/j.apcata.2010.08.037

  日期：2010.11

  Interestingly, when using activated aryl bromides the palladium loading could be lowered to only 0.25 mol%. While highly active when coupling aryl iodides (i.e. only 0.15 mol% required), the PdO/SiO2 catalyst was found to be inactive when considering aryl bromides. Deep study of this catalytic material revealed that in the case of aryl bromides, absence of in situ reduction of the catalyst precursor prevents

  通过固体物质（[Pd（NH 3）4 ] / NaY，Pd / C，PdO / SiO 2）催化的芳基或杂芳基卤化物通过直接Heck偶合反应合成2-（芳基）乙烯基膦酸二乙酯为：报告。优化反应条件后（1.3摩尔％[的Pd（NH 3）4 ] /的NaY，DMF，K 2 CO 3，110-140℃），各种芳基和杂芳基卤化物在从事此反应导致在所有情况下，以良好高产。有趣的是，当使用活化的芳基溴化物时，钯的负载量可降低至仅0.25mol％。虽然偶合芳基碘化物时具有很高的活性（即仅需要0.15 mol％），但PdO / SiO 2当考虑使用芳基溴化物时，发现该催化剂无活性。对这种催化材料的深入研究表明，在芳基溴化物的情况下，不就地还原催化剂前体可防止与后者发生交叉偶联反应。