[3-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-2-aminophenyl]phenylmethanone | 1073842-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-2-aminophenyl]phenylmethanone
• 英文别名: Tert-butyl 4-(2-amino-3-benzoylphenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1073842-94-0
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₃
• 分子量: 381.475
• InChiKey: AHARAKPEMKMHAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-2-aminophenyl]phenylmethanone 在 甲醇 、 六氯丙酮 、 1,4-环己二烯 、 palladium 10% on activated carbon 、 乙酰氯 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.08h， 生成 (3S)-3,5-diphenyl-9-piperazin-1-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为BACE-1抑制剂的新型拟肽药物：合成，分子建模和生物学研究

  摘要：

  为了确定新的BACE-1抑制支架，而没有肽样结构的药代动力学缺陷，我们研究了一系列基于1,4-苯二氮卓（BDZ）核心1a – h和其类似物2a –的新型拟肽。d。我们在此讨论了合成，分子建模和体外研究，这些研究从1a开始，导致了拟类似物（R）-2c和（S）-2d在分离的酶和细胞研究中都具有在微摩尔范围内的BACE-1抑制特性。这些数据可以鼓励追求这些类似物作为开发对全细胞有活性的新系列BACE-1抑制剂的命中点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.011
• 作为产物：
  描述：

  [3-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-2-nitrophenyl]phenylmethanone 在 10% Pd/C 、 环己烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到[3-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-2-aminophenyl]phenylmethanone
  参考文献：
  名称：

  一种有效的手性C8 / C9-哌嗪基取代的1,4-苯并二氮杂-2-酮作为拟肽支架的方法。

  摘要：

  干扰生物过程的一种有前途的方法是通过充当拟肽的小分子调节蛋白质-蛋白质相互作用。1,4-苯并二氮杂pine骨架已被广泛报道为模仿肽的致药系统。尽管已经公开了几种通往C6-8取代的苯并二氮杂卓的合成途径，但几乎没有报道在C9处被取代的1，4-苯并二氮杂卓。在这里，我们描述了一种通用的方法，可以在C8 / C9处引入循环的，可质子化的功能。在C8和C9引入哌嗪系统后，即可获得通用的苯并二氮杂skeleton骨架的独特功能化，拓宽了分子在苯并稠合侧的剪裁选择，并发现了可能调节蛋白质-蛋白质相互作用的新型肽模拟物。在温和条件下，将活化的氨基酸与反应性较弱的苯胺偶联，同时避免了外消旋作用，可轻松获得这些化合物。通过使用三苯基膦和六氯丙酮，在低温和无酸/碱的条件下利用酰氯的快速形成，可以实现有效的氨基酸活化。该方法成功地导致了高反应产率，没有产生外消旋作用（ee> 98％，如通过使用手性溶剂化剂所证明

  DOI：

  10.1021/jo8015456

文献信息

• An Efficient Approach to Chiral C8/C9-Piperazino-Substituted 1,4-Benzodiazepin-2-ones as Peptidomimetic Scaffolds
  作者：Stefania Butini、Emanuele Gabellieri、Paul Brady Huleatt、Giuseppe Campiani、Silvia Franceschini、Margherita Brindisi、Sindu Ros、Salvatore Sanna Coccone、Isabella Fiorini、Ettore Novellino、Gianluca Giorgi、Sandra Gemma

  DOI：10.1021/jo8015456

  日期：2008.11.7

  a versatile approach to introduce cyclic, protonatable functionality at C8/C9. Introduction of the piperazine system at C8 and C9 gave access to a unique functionalization of the versatile benzodiazepine skeleton, broadening tailoring options on the benzofused side of the molecule, and the possibility of discovering novel peptidomimetics potentially able to modulate protein-protein interactions. Coupling

  干扰生物过程的一种有前途的方法是通过充当拟肽的小分子调节蛋白质-蛋白质相互作用。1,4-苯并二氮杂pine骨架已被广泛报道为模仿肽的致药系统。尽管已经公开了几种通往C6-8取代的苯并二氮杂卓的合成途径，但几乎没有报道在C9处被取代的1，4-苯并二氮杂卓。在这里，我们描述了一种通用的方法，可以在C8 / C9处引入循环的，可质子化的功能。在C8和C9引入哌嗪系统后，即可获得通用的苯并二氮杂skeleton骨架的独特功能化，拓宽了分子在苯并稠合侧的剪裁选择，并发现了可能调节蛋白质-蛋白质相互作用的新型肽模拟物。在温和条件下，将活化的氨基酸与反应性较弱的苯胺偶联，同时避免了外消旋作用，可轻松获得这些化合物。通过使用三苯基膦和六氯丙酮，在低温和无酸/碱的条件下利用酰氯的快速形成，可以实现有效的氨基酸活化。该方法成功地导致了高反应产率，没有产生外消旋作用（ee> 98％，如通过使用手性溶剂化剂所证明
• Novel peptidomimetics as BACE-1 inhibitors: Synthesis, molecular modeling, and biological studies
  作者：Stefania Butini、Emanuele Gabellieri、Margherita Brindisi、Alice Casagni、Egeria Guarino、Paul B. Huleatt、Nicola Relitti、Valeria La Pietra、Luciana Marinelli、Mariateresa Giustiniano、Ettore Novellino、Giuseppe Campiani、Sandra Gemma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.011

  日期：2013.1

  scaffolds for BACE-1 inhibition devoid of the pharmacokinetic drawbacks of peptide-like structures, we investigated a series of novel peptidomimetics based on a 1,4-benzodiazepine (BDZ) core 1a–h and their seco-analogues 2a–d. We herein discuss synthesis, molecular modeling and in vitro studies which, starting from 1a, led to the seco-analogues (R)-2c and (S)-2d endowed with BACE-1 inhibition properties

  为了确定新的BACE-1抑制支架，而没有肽样结构的药代动力学缺陷，我们研究了一系列基于1,4-苯二氮卓（BDZ）核心1a – h和其类似物2a –的新型拟肽。d。我们在此讨论了合成，分子建模和体外研究，这些研究从1a开始，导致了拟类似物（R）-2c和（S）-2d在分离的酶和细胞研究中都具有在微摩尔范围内的BACE-1抑制特性。这些数据可以鼓励追求这些类似物作为开发对全细胞有活性的新系列BACE-1抑制剂的命中点。