1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one | 122243-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
• 英文别名: 1-(2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2,2,2-trifluoroethanone；1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
• CAS: 122243-34-9
• 化学式: C₁₀H₇F₃O₃
• 分子量: 232.159
• InChiKey: OXHJGYGAXBWSOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one 在 potassium tert-butylate 、 copper dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 rac-(2R,3S)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-N,N-dimethyl-5-phenyl-3-(trifluoromethyl)-2,3-dihydrofuran-2-amine
  参考文献：
  名称：

  从烯胺酮立体选择性合成三氟甲基取代的2H-呋喃胺。

  摘要：

  描述了合成高度官能化的三氟甲基2H-呋喃的直接策略。铜催化的方法依赖于烯胺酮和N-甲苯磺酰hydr之间的级联循环反应。该方法允许合成带有季立体形成中心作为单个非对映异构体的2-氨基-3-三氟甲基取代的2H-呋喃衍生物。拟议的反应机理涉及在烯胺酮的环丙烷化反应中形成的氨基-环丙烷中间体。所开发的方法可耐受多种功能，并且所得的2 H-呋喃衍生物是用于制备其他三氟甲基取代的化合物的有用的合成中间体。

  DOI：

  10.1039/c9cc08582c
• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  氟烷基 N-磺酰腙与叠氮化物生成 α-三氟乙基化亚胺的 Rh 催化偶联反应

  摘要：

  在此，我们描述了氟代烷基卡宾与叠氮化物的开创性 Rh 催化偶联反应以获得 α-三氟乙基化亚胺，其中氟代烷基N-磺酰腙用作氟代烷基重氮替代物。值得注意的是，使用 TMSN 3作为 N 源，获得了两种 C-N 键形成产物。此外，α-三氟乙基化亚胺产物可以很容易地还原成相应的N-三氟乙基化苯胺。实验结果和理论计算证明了涉及铑卡宾形成、HN 3加成和C=N键形成的逐步反应途径。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c03773

文献信息

• Highly efficient synthesis of aryl and heteroaryl trifluoromethyl ketones via o-iodobenzoic acid (IBX)
  作者：Huicheng Cheng、Yu Pei、Faqiang Leng、Jingya Li、Apeng Liang、Dapeng Zou、Yangjie Wu、Yusheng Wu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.06.045

  日期：2013.8

  A two-step process for the synthesis of aryl and heteroaryl trifluoromethyl ketones from the corresponding aldehydes is described. Trifluoromethyl alcohols were prepared from aryl and heteroaryl aldehydes in excellent yields using catalytic amount of K2CO3. The trifluoromethyl alcohols were then oxidized conveniently and efficiently by o-iodoxybenzoic acid (IBX) under mild conditions to get the desired

  描述了由相应的醛合成芳基和杂芳基三氟甲基酮的两步法。使用催化量的K 2 CO 3由芳基和杂芳基醛以极好的收率制备三氟甲醇。然后在温和的条件下，通过邻碘氧苯甲酸（IBX）方便有效地氧化三氟甲醇，得到所需的官能化芳基和杂芳基三氟甲基酮。
• Tuning isoform selectivity and bortezomib sensitivity with a new class of alkenyl indene PDI inhibitor
  作者：Reeder M. Robinson、Leticia Reyes、Ravyn M. Duncan、Haiyan Bian、Eric D. Strobel、Sarah L. Hyman、Allen B. Reitz、Nathan G. Dolloff

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111906

  日期：2020.1

  indene pharmacophore and show a high degree of correlation between potency of PDI inhibition and bortezomib (Btz) potentiation in MM cells. Inhibition of PDI leads to ER and oxidative stress characterized by the accumulation of misfolded poly-ubiquitinated proteins and the induction of UPR biomarkers ATF4, CHOP, and Nrf2. This work characterizes the synthesis and SAR of a new chemical class and further

  蛋白质二硫键异构酶（PDI，PDIA1）是肿瘤学中新兴的治疗靶标。尽管候选药物尚未进入临床开发阶段，但PDI抑制剂已显示出独特的倾向，可以选择性地诱导癌细胞凋亡并克服对现有疗法的耐药性。我们最近报道了铅茚化合物E64FC26作为有效的pan-PDI抑制剂的发现，该抑制剂增强了多发性骨髓瘤（MM）细胞和MM小鼠模型中蛋白酶体抑制剂的细胞毒性作用。广泛的药物化学程序已导致产生具有不同程度的蛋白酶体抑制剂增强活性的含茚分子的多样化文库。这些化合物是通过新型的亲核芳香环环化反应和前体酮的脱水反应生成的。结果提供了该茚基药效团周围的详细结构活性关系（SAR），并显示了MM细胞中PDI抑制能力与硼替佐米（Btz）增强之间的高度相关性。PDI的抑制导致ER和氧化应激，其特征是错误折叠的多泛素化蛋白的积累和UPR生物标志物ATF4，CHOP和Nrf2的诱导。这项工作表征了新化学类别的合成和SAR，并进一步
• Access to Unprotected β-Fluoroalkyl β-Amino Acids and Their α-Hydroxy Derivatives
  作者：Volodymyr Sukach、Serhii Melnykov、Sylvain Bertho、Iryna Diachenko、Pascal Retailleau、Mykhailo Vovk、Isabelle Gillaizeau

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00622

  日期：2019.4.5

  β-(het)aryl-β-fluoroalkyl β-amino acids and their α-hydroxy derivatives can be readily obtained using a decarboxylative Mannich-type reaction without protection/deprotection steps. This protocol utilizes lithium hexamethyldisilazide and (het)arylfluoroalkyl ketones to generate NH-ketimine intermediates. The mild reaction conditions allow the preparation of original fluorinated β-amino acids as useful building

  使用脱羧曼尼希型反应可容易地获得未保护的β-（杂）芳基-β-氟代烷基β-氨基酸及其α-羟基衍生物，而无需保护/脱保护步骤。该协议利用六甲基二硅叠氮化锂和（杂）芳基氟烷基酮生成NH-酮亚胺中间体。温和的反应条件允许以实用且可扩展的方式将原始的氟化β-氨基酸制备为有用的结构单元。
• Defluorinative Carboimination of Trifluoromethyl Ketones
  作者：Xiaolong Zhang、Yongquan Ning、Zhaohong Liu、Shuang Li、Giuseppe Zanoni、Xihe Bi

  DOI：10.1021/acscatal.2c02434

  日期：2022.8.5

  intramolecular cascade process by integrating successive cleavage of the C–F bond and formation of C–C and C═N bonds on a single molecule entity, which differs relevantly from the stepwise mechanism of reported carbodefluorination of CF3 groups. Mechanistic studies disclose that silver catalysis plays a critical role, particularly in the stages of C–F bond cleavage and aza-Claisen rearrangement.

  易于获得的 CF 3的单官能化碳脱氟基团被认为是制备部分氟化分子的有吸引力的方法。然而，它们的脱氟双官能化仍然是一个具有挑战性和未实现的目标。在此，我们报道了通过银卡宾引发的重排策略对三氟甲基酮进行脱氟碳化，其中三氟甲基酮的 C-F 键和羰基同时被官能化，从而为药用相关的 α,α 提供了一种直接的合成方法。 -二氟亚胺。目前的方法涉及银卡宾引发的分子内级联过程，通过在单个分子实体上整合 C-F 键的连续裂解和 C-C 和 C=N 键的形成，这与报道的碳脱氟的逐步机制相关。 CF 3团体。机理研究表明，银催化起着关键作用，特别是在 C-F 键断裂和 aza-Claisen 重排阶段。
• Rh-catalyzed asymmetric cyclopropanation of benzofurans with trifluoromethyl N-triftosylhydrazones
  作者：Caicai He、Swastik Karmakar、Dandan Wei、Wei Zhao、Xiaolong Zhang、Xihe Bi

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2023.110237

  日期：2024.1

  3-disubstituted benzofuran cyclopropane, which carries versatile pharmacophores 2,3-dihydrobenzofuran and trifluoromethyl-substituted quaternary carbon centers. Notably, this process offers distinct advantages over other existing approaches due to being step-economic and eliminating green-gas N2 as a harmless coproduct. DFT calculations explain the reason behind the high enantioselectivity during this cyclopropanation

  苯并呋喃的不对称脱芳环丙烷化反应是通过一种新颖的催化方法完成的，该方法依赖于在手性铑催化剂存在下使用三氟甲基N-三甲苯基腙作为卡宾源。该反应产生手性三氟甲基连接的2,3-二取代苯并呋喃环丙烷，其带有通用药效团2,3-二氢苯并呋喃和三氟甲基取代的季碳中心。值得注意的是，由于步骤经济且消除了作为无害副产品的绿色气体 N 2 ，因此该工艺比其他现有方法具有明显的优势。DFT 计算解释了环丙烷化反应中高对映选择性背后的原因。