N-(2-(2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-oxoacetyl)-4-(morpholinomethyl)phenyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-oxoacetyl)-4-(morpholinomethyl)phenyl)benzamide
• 英文别名: N-[2-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-oxoacetyl]-4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]benzamide
• 化学式: C₂₄H₂₃N₃O₆
• 分子量: 449.463
• InChiKey: HINFHDUPIIXJBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyimino-N-p-tolyl-acetamide 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 N-(2-(2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-oxoacetyl)-4-(morpholinomethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶和磷酸二酯酶5A双重抑制剂治疗阿尔茨海默氏病的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  随着分子生物学和技术的最新研究进展，关于阿尔茨海默氏病（AD）进展的多种可信假说已被提出。多靶点药物已经成为AD的创新治疗方法。当前针对AD患者的临床治疗主要是针对乙酰胆碱酯酶（AChE）的姑息治疗。磷酸二酯酶5A（PDE5A）的抑制作用最近已被证实是阿尔茨海默氏病（AD）的一种潜在的新型治疗方法。在这项工作中，设计，合成和评估了一系列新化合物，作为双胆碱酯酶和PDE5A抑制剂。生物学结果表明，其中一些化合物对AChE表现出良好的生物学活性，IC 50值约为44.67–169.80 nM（多奈哌齐IC 5050.12 nM）。值得注意的是，化合物12表现出对PDE5A的有效活性，IC 50值约为50μM（sildenafil IC 50为12.59μM），其中一些化合物在体外对A549细胞的毒性较低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.013