methyl 4-((4-amino-1H-pyrazole-3-carboxamido)methyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((4-amino-1H-pyrazole-3-carboxamido)methyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[[(4-amino-1H-pyrazole-5-carbonyl)amino]methyl]benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O₃
• 分子量: 274.279
• InChiKey: DBPMNEBGTVOMHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((4-amino-1H-pyrazole-3-carboxamido)methyl)benzoate 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-(2-chlorobenzamido)-N-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有有效的体外和体内抗癌活性的新型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  在当前的研究中，我们报道了一系列针对组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的新型基于1-H-吡唑-3-羧酰胺的抑制剂。代表性化合物N-（4-（（（2-氨基苯基）氨基甲酰基）苄基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（7c）和N-（4-（2-（（ 2-氨基苯基）氨基）-2-氧代乙基）苯基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（14a）对5种固体癌细胞系具有有效的抗增殖活性，显示出优异的抑制活性HDAC2（IC50分别为0.25和0.24 nM）和CDK2（IC50分别为0.30和0.56 nM）。另外，化合物7c和14a显着抑制A375和H460细胞的迁移。进一步的研究表明，化合物7c和14a可以阻止G2 / M期的细胞周期并促进A375，HCT116，H460和Hela细胞，与细胞内活性氧（ROS）水平升高有关。更重要的是，化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112073
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamido)methyl)benzoate 在 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到methyl 4-((4-amino-1H-pyrazole-3-carboxamido)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现具有有效的体外和体内抗癌活性的新型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  在当前的研究中，我们报道了一系列针对组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的新型基于1-H-吡唑-3-羧酰胺的抑制剂。代表性化合物N-（4-（（（2-氨基苯基）氨基甲酰基）苄基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（7c）和N-（4-（2-（（ 2-氨基苯基）氨基）-2-氧代乙基）苯基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（14a）对5种固体癌细胞系具有有效的抗增殖活性，显示出优异的抑制活性HDAC2（IC50分别为0.25和0.24 nM）和CDK2（IC50分别为0.30和0.56 nM）。另外，化合物7c和14a显着抑制A375和H460细胞的迁移。进一步的研究表明，化合物7c和14a可以阻止G2 / M期的细胞周期并促进A375，HCT116，H460和Hela细胞，与细胞内活性氧（ROS）水平升高有关。更重要的是，化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112073

文献信息

• Discovery of novel cyclin-dependent kinase (CDK) and histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors with potent in vitro and in vivo anticancer activity
  作者：Chunhui Cheng、Fan Yun、Sadeeq Ullah、Qipeng Yuan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112073

  日期：2020.3

  1-H-pyrazole-3-carboxamide-based inhibitors targeting histone deacetylase (HDAC) and cyclin-dependent kinase (CDK). The representative compounds N-(4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzyl)-4-(2,6-dichlorobenzamido)-1H-pyrazole-3-carboxamide (7c) and N-(4-(2-((2-aminophenyl)amino)-2-oxoethyl)phenyl)-4-(2,6-dichlorobenzamido)-1H-pyrazole-3-carboxamide (14a) with potent antiproliferative activities towards five solid cancer

  在当前的研究中，我们报道了一系列针对组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的新型基于1-H-吡唑-3-羧酰胺的抑制剂。代表性化合物N-（4-（（（2-氨基苯基）氨基甲酰基）苄基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（7c）和N-（4-（2-（（ 2-氨基苯基）氨基）-2-氧代乙基）苯基）-4-（2,6-二氯苯甲酰胺基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（14a）对5种固体癌细胞系具有有效的抗增殖活性，显示出优异的抑制活性HDAC2（IC50分别为0.25和0.24 nM）和CDK2（IC50分别为0.30和0.56 nM）。另外，化合物7c和14a显着抑制A375和H460细胞的迁移。进一步的研究表明，化合物7c和14a可以阻止G2 / M期的细胞周期并促进A375，HCT116，H460和Hela细胞，与细胞内活性氧（ROS）水平升高有关。更重要的是，化