1-(3-fluorobenzoyl)-4-propylthiosemicarbazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-fluorobenzoyl)-4-propylthiosemicarbazide
• 英文别名: 1-[(3-Fluorobenzoyl)amino]-3-propylthiourea
• 化学式: C₁₁H₁₄FN₃OS
• 分子量: 255.316
• InChiKey: IGQUIJKICCHADF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluorobenzoyl)-4-propylthiosemicarbazide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到5-(3-fluorophenyl)-4-propyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial Activity of Fluorobenzoylthiosemicarbazides and Their Cyclic Analogues with 1,2,4-Triazole Scaffold

  摘要：

  耐药性细菌的产生是目前医学界面临的主要挑战之一。因此，迫切需要发现新的先导结构来设计抗菌药物。在这项结构-活性关系研究中，我们建立了一个由正氟、偏氟和对氟苯甲酰基硫代氨基脲及其 1,2,4-三唑支架环状类似物组成的化合物库，并测试了它们对革兰氏阳性菌株的抗菌活性。虽然所有测试的 1,2,4-三唑类化合物都不具有强效活性，但硫代氨基甲酸盐的抗菌反应与 N4 芳基位置的取代模式有很大关系。15a、15b 和 16b 等三氟甲基衍生物的活性最佳，它们对参考菌株、对甲氧西林敏感的致病性金黄色葡萄球菌和对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌临床分离株都有活性，最小抑菌浓度 (MIC) 为 7.82 至 31.25 μg/mL。根据对接得到的结合亲和力，可以得出结论，氟苯甲酰基硫代氨基甲酸盐可被视为潜在的异位d-丙氨酰-d-丙氨酸连接酶抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules26010170
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸丙酯 、 3-氟苯甲酰肼 以 乙醇 为溶剂， 以64%的产率得到1-(3-fluorobenzoyl)-4-propylthiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial Activity of Fluorobenzoylthiosemicarbazides and Their Cyclic Analogues with 1,2,4-Triazole Scaffold

  摘要：

  耐药性细菌的产生是目前医学界面临的主要挑战之一。因此，迫切需要发现新的先导结构来设计抗菌药物。在这项结构-活性关系研究中，我们建立了一个由正氟、偏氟和对氟苯甲酰基硫代氨基脲及其 1,2,4-三唑支架环状类似物组成的化合物库，并测试了它们对革兰氏阳性菌株的抗菌活性。虽然所有测试的 1,2,4-三唑类化合物都不具有强效活性，但硫代氨基甲酸盐的抗菌反应与 N4 芳基位置的取代模式有很大关系。15a、15b 和 16b 等三氟甲基衍生物的活性最佳，它们对参考菌株、对甲氧西林敏感的致病性金黄色葡萄球菌和对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌临床分离株都有活性，最小抑菌浓度 (MIC) 为 7.82 至 31.25 μg/mL。根据对接得到的结合亲和力，可以得出结论，氟苯甲酰基硫代氨基甲酸盐可被视为潜在的异位d-丙氨酰-d-丙氨酸连接酶抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules26010170

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉ
  申请人：SENEXIS LTD

  公开号：WO2008107677A2

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof: wherein X is an oxygen or sulphur atom A is CH(R⁶)-, -O- or NR⁷ or when A is NR⁷, then R¹ and NR⁷ can together form a ring such that R¹ and R⁷ are (CH₂)_n, where n is 2-4, preferably 2-3; Y is a bond, CH(R⁶)-, -O- or NR⁷ or A and Y together form a single bond between the aromatic group and the carbonyl group but when A is-O- then Y is not -O-; R¹ and R² are independently hydrogen, halogen, OR⁸, NR⁹R¹⁰, NR⁹COR¹¹, NR⁹SO₂R¹¹ or C_1-6 alkyl optionally substituted by fluorine, hydroxyl, C_1-6 alkoxy or NR⁹R¹⁰; R³ is C_1-6 alkyl, C_3-8 cycloalkyl C_4-10 alkylcycloalkyl optionally substituted by hydroxyl, C_1-6 alkoxy or NR⁹R¹⁰; R⁴ is hydrogen, halogen, CF₃, OR⁹, NR⁹R¹⁰, NR⁹COR¹¹, NR⁹SO₂R¹¹ or C_1-6 alkyl optionally substituted by hydroxyl, C_1-6 alkoxy or NR⁹R¹⁰; R⁵ is hydrogen, halogen, CF₃, OR⁸, COOR⁹, CONR⁹R¹⁰ or SO₂R¹¹; R⁶ is hydrogen, C_1-6 alkyl, C_3-8 cycloalkyl C_4-10 alkylcycloalkyl, C_1-6 alkyl optionally substituted by hydroxyl, C_1-6 alkoxy or NR⁹R¹⁰, C_1-6 alkoxy or NR⁹R¹⁰; R⁷ is hydrogen, C_1-6 alkyl optionally substituted by C_1-6 alkoxy or NR⁹R¹⁰, phenyl wherein said phenyl group is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C_1-6 alkyl, CF₃, OCF₃ or OR⁹; R⁸ is hydrogen or C_1-6 alkyl optionally substituted by fluorine, C_1-6 alkoxy or NR⁹R¹⁰; R⁹ is hydrogen, C_1-6 alkyl or C_1-3 alkylphenyl wherein said phenyl group is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C_1-6 alkyl optionally substituted by fluorine, OR⁸, NR⁹R¹⁰; R¹⁰ is hydrogen, C_1-6 alkyl, C_3-8 cycloalkyl C_4-10 alkylcycloalkyl, C_1-6 alkenyl, phenyl or C_1-3 alkylphenyl wherein said phenyl groups are optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C_1-6 alkyl optionally substituted by fluorine, OR⁸; or the groups R⁹ and R¹⁰ when they are attached to a nitrogen atom may together form a 5- or 6-membered ring which optionally contains one further heteroatom selected from NR9, S and O; and R¹¹ is C_1-6 alkyl or a phenyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C_1-6 alkyl, CF₃, OCF₃ or OR⁸; with the provisos that when A is -O- or NR⁷ and Y is CH(R⁶) then R⁶ is not C_1-6 alkoxy or NR⁹R¹⁰; when
  [FR] L'invention porte sur un composé de formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou un promédicament de celui-ci : où X est un atome d'oxygène ou de soufre, A représente CH(R⁶)-, -O- ou NR⁷ ou lorsque A est NR⁷, R¹ et NR⁷ peuvent former ensemble un cycle tel que R¹ et NR⁷ sont (CH₂)_n, où n est 2-4, de préférence 2-3 ; Y est une liaison, CH(R⁶)-, -O- ou NR⁷ ou A et Y forment ensemble une simple liaison entre le groupe aromatique et le groupe carbonyle, mais, lorsque A est -O-, alors Y n'est pas -O- ; R¹ et R² sont indépendamment hydrogène, halogène, OR⁸, NR⁹R¹⁰, NR⁹COR¹¹, NR⁹SO₂R¹¹ ou alkyle en C_1-6 facultativement substitué par fluor, hydroxyle, alcoxy en C_1-6 ou NR⁹R¹⁰ ; R³ représente alkyle en C_1-6, cycloalkyle en C_3-8, alkylcycloalkyle en C_4-10, facultativement substitué par hydroxyle, alcoxy en C_1-6 ou NR⁹R¹⁰ ; R⁴ représente hydrogène, halogène, CF₃, OR⁹, NR⁹R¹⁰, NR⁹COR¹¹, NR⁹SO₂R¹¹ ou alkyle en C_1-6 facultativement substitué par hydroxyle, alcoxy en C_1-6 ou NR⁹R¹⁰ ; R⁵ représente hydrogène, halogène, CF₃, OR⁸, COOR⁹, CONR⁹R¹⁰ ou SO₂R¹¹ ; R⁶ représente hydrogène, alkyle en C_1-6, cycloalkyle en C_3-8, alkylcycloakyle en C_4-10, alkyle en C_1-6 facultativement substitué par hydroxyle, alcoxy en C_1-6 ou NR⁹R¹⁰, alcoxy en C_1-6 ou NR⁹R¹⁰ ; R⁷ représente hydrogène, alkyle en C_1-6 facultativement substitué par alcoxy en C_1-6 ou NR⁹R¹⁰, phényle dans lequel ledit groupe phényle est facultativement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, alkyle en C_1-6, CF₃, OCF₃ ou OR⁹ ; R⁸ représente hydrogène ou alkyle en C_1-6 facultativement substitué par fluor, alcoxy en C_1-6 ou NR⁹R¹⁰ ; R⁹ représente hydrogène, alkyle en C_1-6 ou alkyle en C_1-3-phényle, dans lequel ledit groupe phényle est facultativement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, alkyle en C_1-6 facultativement substitué par fluor, OR⁸, NR⁹R¹⁰; R¹⁰ représente hydrogène, alkyle en C_1-6, cycloalkyle en C_3-8, alkylcycloalkyle en C_4-10, alcényle en C_1-6, phényle ou alkyle en C_1-3-phényle, dans lequel lesdits groupes phényle sont facultativement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, alkyle en C_1-6 facultativement substitué par fluor, OR⁸ ; ou les groupes R⁹ et R¹⁰ lorsqu'ils sont attachés à un atome d'azote peuvent former ensemble un noyau à 5 ou 6 chaînons qui contient facultativement un autre hétéroatome choisi par