5-氟-1H-吲唑-3-羧酸甲酯 | 78155-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-氟-1H-吲唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-fluoro-1H-indazole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-fluoroindazole-3-carboxylate；5-fluoro-1H-indazole-3-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 78155-73-4
• 化学式: C₉H₇FN₂O₂
• mdl: MFCD07371576
• 分子量: 194.165
• InChiKey: YBMSTQBPEVBPRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-161℃
• 沸点：
  208℃
• 密度：
  1.415
• 闪点：
  165℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-1H-吲唑-3-羧酸甲酯 在 哌啶 、 manganese(IV) oxide 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (Z)-5-chloro-2-[(5-fluoro-1H-indazol-3-yl)methylene]-6-hydroxy-7-(piperazin-1-ylmethyl)benzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  ANTICANCER AGENT

  摘要：

  公开号：

  EP2565192B9
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-1H-吲唑 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 5-氟-1H-吲唑-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化3-碘吲唑羰基化反应合成3-吲唑羧酸酯和酰胺

  摘要：

  开发了一种简单有效的制备1 H-吲哚-3-羧酸酯和酰胺的方法。在甲醇或胺的存在下，对一系列官能化的3-碘吲唑进行Pd催化的羰基化反应，以中等至良好的收率得到标题化合物。对于大多数实例，反应在温和条件下干净地进行，该条件易于被允许进一步合成转化的多种官能团所耐受。 羰基化-酯-酰胺-烷氧基羰基化-氨基羰基化-碘吲唑-钯催化

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260199

文献信息

• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• [EN] SPIROHEPTANE SALICYLAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF ROCK<br/>[FR] SALICYLAMIDES DE SPIROHEPTANE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017123860A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所述定义。这些化合物是选择性的ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用同一化合物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• Scaffold-Hopping Approach To Discover Potent, Selective, and Efficacious Inhibitors of NF-κB Inducing Kinase
  作者：Nicole Blaquiere、Georgette M. Castanedo、Jason D. Burch、Leonid M. Berezhkovskiy、Hans Brightbill、Suzanne Brown、Connie Chan、Po-Chang Chiang、James J. Crawford、Teresa Dong、Peter Fan、Jianwen Feng、Nico Ghilardi、Robert Godemann、Emily Gogol、Alice Grabbe、Alison J. Hole、Baihua Hu、Sarah G. Hymowitz、Moulay Hicham Alaoui Ismaili、Hoa Le、Patrick Lee、Wyne Lee、Xingyu Lin、Ning Liu、Paul A. McEwan、Brent McKenzie、Hernani L. Silvestre、Eric Suto、Swathi Sujatha-Bhaskar、Guosheng Wu、Lawren C. Wu、Yamin Zhang、Zoe Zhong、Steven T. Staben

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00678

  日期：2018.8.9

  metabolism. We report herein the discovery of lead chemical series of NIK inhibitors that were identified through a scaffold-hopping strategy using structure-based design. Electronic and steric properties of lead compounds were modified to address glutathione conjugation and amide hydrolysis. These highly potent compounds exhibited selective inhibition of LTβR-dependent p52 translocation and transcription of

  NF-κB诱导激酶（NIK）是位于多个TNF受体家族成员（包括BAFF）下游的非规范NF-κB通路中枢的蛋白激酶，与B细胞存活和成熟，树突状细胞活化，继发性淋巴器官有关发育和骨骼代谢。我们在此报告了使用基于结构的设计通过支架跳跃策略确定的NIK抑制剂的主要化学系列的发现。修饰了先导化合物的电子和空间特性，以解决谷胱甘肽共轭和酰胺水解的问题。这些高效的化合物表现出对LTβR依赖性p52易位和NF-κB2相关基因转录的选择性抑制。化合物4f 已显示出在种间具有良好的药代动力学特征，并在体外抑制BAFF诱导的B细胞存活并在体内减少脾边缘区B细胞。
• Discovery of Pyridazinone and Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyridine Inhibitors of C-Terminal Src Kinase
  作者：Daniel P. O’Malley、Vijay Ahuja、Brian Fink、Carolyn Cao、Cindy Wang、Jesse Swanson、Susan Wee、Ashvinikumar V. Gavai、John Tokarski、David Critton、Anthony A. Paiva、Benjamin M. Johnson、Nicolas Szapiel、Dianlin Xie

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00354

  日期：2019.10.10

  C-terminal Src kinase (CSK) functions as a negative regulator of T cell activation through inhibitory phosphorylation of LCK, so inhibitors of CSK are of interest as potential immuno-oncology agents. Screening of an internal kinase inhibitor collection identified pyridazinone lead 1, and a series of modifications led to optimized compound 13. Compound 13 showed potent activity in biochemical and cellular

  C端Src激酶（CSK）通过LCK的抑制性磷酸化作用，成为T细胞活化的负调节剂，因此CSK抑制剂作为潜在的免疫肿瘤治疗剂受到关注。内部激酶抑制剂集合的筛选确定了哒嗪酮先导1，一系列修饰导致化合物13的优化。化合物13在体外的生化和细胞测定中显示出有效的活性，并显示出增加由T细胞受体信号传导诱导的T细胞增殖的能力。口服给药后，化合物13在小鼠中的暴露时间延长，并在给药后6 h在小鼠脾脏中产生功能性反应（LCK磷酸化水平降低）。
• [EN] INDAZOLE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE-CARBOXAMIDE EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR 5-HT4
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2005080389A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The invention provides novel indazole-carboxamide 5-HT4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了新型吲唑基-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。