4-amino-2-chloro-6,7-dihydroxyquinazoline | 766532-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-amino-2-chloro-6,7-dihydroxyquinazoline
• 英文别名: 4-amino-2-chloroquinazoline-6,7-diol
• CAS: 766532-98-3
• 化学式: C₈H₆ClN₃O₂
• 分子量: 211.608
• InChiKey: CWEXLYCMYSIRGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.747±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-2-chloro-6,7-dihydroxyquinazoline 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(4-(4-amino-6,7-diethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  EphA2受体小分子激动剂的设计与合成

  摘要：

  EphA2受体激酶的不依赖配体的活化促进癌症转移和侵袭。用小分子激动剂激活EphA2受体酪氨酸激酶是一种治疗EphA2过表达癌症的新策略。在这项研究中，我们对被确定为EphA2受体激动剂的小分子多沙唑嗪进行了前导优化。开发并评估了33种新的类似物；基于这些衍生物的EphA2激活总结了结构-活性关系。与多沙唑嗪相比，两种新的衍生物化合物24和27的活性大大提高。化合物24具有庞大的酰胺部分，并且化合物27具有与母体化合物非常不同的二聚结构。化合物具有二聚体的十二碳接头的27激活激酶，并以最佳效能诱导受体内在化和细胞死亡。与具有较长接头的二聚体相比，具有六碳接头的另一二聚体的效能显着降低，这表明接头的长度对于二聚激动剂的活性至关重要。为了探索新分子的受体结合特性，我们进行了对接研究，以检查小分子如何与EphA2受体结合。结果表明，化合物24和27与Doxazosin相比，与EphA2形成的氢键更多，表明它们对受体的结合亲和力更高。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.026
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-amino-2-chloro-6,7-dihydroxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  EphA2受体小分子激动剂的设计与合成

  摘要：

  EphA2受体激酶的不依赖配体的活化促进癌症转移和侵袭。用小分子激动剂激活EphA2受体酪氨酸激酶是一种治疗EphA2过表达癌症的新策略。在这项研究中，我们对被确定为EphA2受体激动剂的小分子多沙唑嗪进行了前导优化。开发并评估了33种新的类似物；基于这些衍生物的EphA2激活总结了结构-活性关系。与多沙唑嗪相比，两种新的衍生物化合物24和27的活性大大提高。化合物24具有庞大的酰胺部分，并且化合物27具有与母体化合物非常不同的二聚结构。化合物具有二聚体的十二碳接头的27激活激酶，并以最佳效能诱导受体内在化和细胞死亡。与具有较长接头的二聚体相比，具有六碳接头的另一二聚体的效能显着降低，这表明接头的长度对于二聚激动剂的活性至关重要。为了探索新分子的受体结合特性，我们进行了对接研究，以检查小分子如何与EphA2受体结合。结果表明，化合物24和27与Doxazosin相比，与EphA2形成的氢键更多，表明它们对受体的结合亲和力更高。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.026

文献信息

• [EN] PEPTIDE AND SMALL MOLECULE AGONISTS OF EPHA AND THEIR USES<br/>[FR] AGONISTES PEPTIDIQUES ET À PETITES MOLÉCULES D'EPHA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2019010180A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  A method of treating cancer in a subject includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound, the small molecule having a general formula: A-L-X-Z (I).

  一种治疗受试者癌症的方法包括向受试者施用一种化合物的治疗有效量，该小分子具有以下通式：A-L-X-Z(I)。
• Privileged structure-guided synthesis of quinazoline derivatives as inhibitors of trypanothione reductase
  作者：Andrea Cavalli、Federica Lizzi、Salvatore Bongarzone、Reto Brun、R. Luise Krauth-Siegel、Maria Laura Bolognesi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.060

  日期：2009.6

  designed as inhibitors of the parasite specific enzyme trypanothione reductase (TR), and their biological activities were evaluated. Some of our compounds inhibited TR, showed selectivity for TR over human glutathione reductase, and inhibited parasite growth in vitro. We propose that the quinazoline framework is a privileged structure that can be purposely modified to design novel TR inhibitors. Furthermore

  设计了新型喹唑啉类化合物作为寄生虫特异性酶锥虫硫醚还原酶（TR）的抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。我们的某些化合物抑制TR，对TR的选择性高于人类谷胱甘肽还原酶，并在体外抑制了寄生虫的生长。我们建议喹唑啉框架是一种特权结构，可以有意地对其进行修饰以设计新型TR抑制剂。此外，特权图案的使用可能会作为一种抗寄生虫潜在候选人的创新方法而出现。
• NOVEL ANTITUMOR AGENTS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Chen Ching-Shih

  公开号：US20090048265A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Antitumor compounds based on the α1-adrenoceptor antagonist, doxazosin, as well as compositions and methods of use. The disclosed compounds induce apoptosis in cancer cells.

  基于α1-肾上腺素能受体拮抗剂多沙唑嗪的抗肿瘤化合物，以及其组合物和使用方法。所披露的化合物能诱导癌细胞凋亡。
• Antitumor agents and methods of their use
  申请人：Chen Ching-Shih

  公开号：US08377948B2

  公开（公告）日：2013-02-19

  Antitumor compounds based on the α1-adrenoceptor antagonist, doxazosin, as well as compositions and methods of use. The disclosed compounds induce apoptosis in cancer cells.

  抗肿瘤化合物基于α1-肾上腺素受体拮抗剂多沙唑嗪，以及其组合物和使用方法。所披露的化合物能够诱导癌细胞凋亡。
• Pharmacological Exploitation of the α1-Adrenoreceptor Antagonist Doxazosin to Develop a Novel Class of Antitumor Agents That Block Intracellular Protein Kinase B/Akt Activation
  作者：Yeng-Jeng Shaw、Ya-Ting Yang、Jason B. Garrison、Natasha Kyprianou、Ching-Shih Chen

  DOI：10.1021/jm049752k

  日期：2004.8.1

  The alpha1-adrenoreceptor antagonist doxazosin induces apoptosis in malignant cells with moderate potency via an alpha1-adrenoreceptor-independent mechanism. Here, we demonstrate that the ability of doxazosin to induce apoptosis in PC-3 prostate cancer cells was, in part, attributable to the inhibition of protein kinase B (PKB)/Akt activation. The separation of the effect of doxazosin on apoptosis from its original pharmacological activity provides molecular underpinnings to develop novel antitumor agents. Replacement of the (2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxane)-carbonyl moiety of doxazosin with aryl-sulfonyl functions dramatically improves the potency in facilitating Akt deactivation and inducing apoptosis. The optimal compounds, 33 and 44, were effective in apoptosis induction at low micromolar concentrations irrespective of androgen dependency and p53 functional status. Both agents were active in suppressing the growth of a panel of 60 cancer-cell lines with IC50 values of 2.2 and 1.5 muM, respectively. Together, these in vitro efficacy data suggest the translational potential of these agents in prostate cancer treatment.