6-(2-(dimethylamino)ethyl)benzo[4,5]imidazo[2,1-b]quinazolin-12(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(2-(dimethylamino)ethyl)benzo[4,5]imidazo[2,1-b]quinazolin-12(6H)-one
• 英文别名: 6-[2-(Dimethylamino)ethyl]benzimidazolo[2,1-b]quinazolin-12-one
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄O
• 分子量: 306.367
• InChiKey: VTOKAMJCESYDIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(2-(dimethylamino)ethyl)benzo[4,5]imidazo[2,1-b]quinazolin-12(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  唑类 的无金属C（sp 2）–H官能化：K 2 CO 3 / I 2介导的氧化，氨基化和氨基化†

  摘要：

  通过使用可商购的简单K 2 CO 3 / I 2试剂组合，可以实现多种唑类的直接C2-H氧化和亚胺化。碘化唑加成物，产生通过所述原位生成N-杂环碳烯的，为C2-H氧化，亚胺化，和唑类的胺化的关键中间体。重要的是，这些反应在温和的条件下以高至优异的产率进行，可扩展至大量并显示出广泛的底物范围。有趣的是，这种直接的C2-H胺化方法使我们能够获得各种具有药理活性的N 6-烷基或N 6芳基取代的苯并咪唑并喹唑啉酮骨架通过分子内CH串联进行一锅反应。

  DOI：

  10.1039/c8ob00535d

文献信息

• Targeting the KRAS oncogene: Synthesis, physicochemical and biological evaluation of novel G-Quadruplex DNA binders
  作者：Federica D'Aria、Vincenzo Maria D'Amore、Francesco Saverio Di Leva、Jussara Amato、Marco Caterino、Pasquale Russomanno、Silvia Salerno、Elisabetta Barresi、Marinella De Leo、Anna Maria Marini、Sabrina Taliani、Federico Da Settimo、Gilmar F. Salgado、Luca Pompili、Pasquale Zizza、Senji Shirasawa、Ettore Novellino、Annamaria Biroccio、Luciana Marinelli、Concetta Giancola

  DOI：10.1016/j.ejps.2020.105337

  日期：2020.6

  pancreatic, lung and colorectal cancers, thereby representing a relevant target for the treatment of these diseases. The KRAS P1 promoter contains a nuclease hypersensitive, guanine-rich sequence able to fold into a G-quadruplex motif (G4). The stabilization of this G4 structure by small molecules is emerging as a feasible approach to downregulate KRAS expression. Here, a set of novel stabilizing molecules

  癌基因KRAS参与了许多肿瘤（例如胰腺癌，肺癌和大肠癌）的发病机制，从而代表了治疗这些疾病的相关靶标。KRAS P1启动子包含一个核酸酶超敏感，富含鸟嘌呤的序列，能够折叠成G-四链体基序（G4）。通过小分子稳定该G4结构正成为一种下调KRAS表达的可行方法。在这里，通过对22-mer KRAS G4的NMR结构进行虚拟筛选，鉴定了一组新型的稳定分子。然后将最有前途的命中研究提交给结构-活性关系研究，以提高其与双螺旋DNA和不同G4拓扑结构的结合亲和力和选择性。最佳衍生物（19）经过了荧光滴定实验和进一步的计算研究，以揭示其与KRAS G4的结合机理。最后，生物学测定表明该化合物能够降低其中突变的KRAS充当驱动癌基因的结肠直肠癌细胞的生存能力。因此，19种可能代表了一种新型的用于治疗肿瘤的药物原型，该药物表达了KRAS的突变形式，对目前的治疗方案具有耐药性。
• Synthesis, in vitro antiproliferative activity and DNA-interaction of benzimidazoquinazoline derivatives as potential anti-tumor agents
  作者：Lisa Dalla Via、Ornella Gia、Sebastiano Marciani Magno、Antonio Da Settimo、Anna Maria Marini、Giampaolo Primofiore、Federico Da Settimo、Silvia Salerno

  DOI：10.1016/s0014-827x(01)01079-5

  日期：2001.4

  The synthesis of benzimidazoquinazoline derivatives bearing different alkylamino side chains is reported. All new compounds tested by means of an in vitro assay exhibit. antiproliferative activity toward human tumor cell lines. The cytotoxic effect depends on the type of side chain inserted in the planar nucleus and in some cases it is comparable to that of the well-known drug ellipticine. In order to understand the mechanism of action of these compounds, the interaction with DNA has been investigated. Linear flow dichroism measurements allowed us to verify the formation of a molecular complex with DNA and the corresponding geometry of interaction. Intrinsic binding constants have also been evaluated by performing fluorimetric titrations. (C) 2001 Elsevier Science S.A..All rights reserved.
• Metal-free C(sp²)–H functionalization of azoles: K₂CO₃/I₂-mediated oxidation, imination, and amination
  作者：Ranajit Das、Mainak Banerjee、Rakesh Kumar Rai、Ramesh Karri、Gouriprasanna Roy

  DOI：10.1039/c8ob00535d

  日期：——

  available simple K2CO3/I2 reagent combination. The iodinated azole adduct, produced via the in situ generation of N-heterocyclic carbene, is the key intermediate for C2−H oxidation, imination, and amination of azoles. Significantly, these reactions proceed under mild conditions with high to excellent yields, are scalable to large quantity and exhibit a broad substrate scope. Interestingly, this direct

  通过使用可商购的简单K 2 CO 3 / I 2试剂组合，可以实现多种唑类的直接C2-H氧化和亚胺化。碘化唑加成物，产生通过所述原位生成N-杂环碳烯的，为C2-H氧化，亚胺化，和唑类的胺化的关键中间体。重要的是，这些反应在温和的条件下以高至优异的产率进行，可扩展至大量并显示出广泛的底物范围。有趣的是，这种直接的C2-H胺化方法使我们能够获得各种具有药理活性的N 6-烷基或N 6芳基取代的苯并咪唑并喹唑啉酮骨架通过分子内CH串联进行一锅反应。