(1R,3S,4Z,12R,14R,16R)-14-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-10-methyl-18-oxa-10,20-diazatetracyclo[15.2.1.01,3.012,16]icosa-4,17(20)-diene-11,19-dione | 923604-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (1R,3S,4Z,12R,14R,16R)-14-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-10-methyl-18-oxa-10,20-diazatetracyclo[15.2.1.01,3.012,16]icosa-4,17(20)-diene-11,19-dione
• CAS: 923604-55-1
• 化学式: C₃₅H₄₀N₄O₅S
• 分子量: 628.792
• InChiKey: IWQKCUXCSSHSNP-PLGQPLIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4Z,12R,14R,16R)-14-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-10-methyl-18-oxa-10,20-diazatetracyclo[15.2.1.01,3.012,16]icosa-4,17(20)-diene-11,19-dione 、 (氨基-甲氧基磷酰)氧基甲烷 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (17-(2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyquinolin-4-yloxy)-13-methyl-2,14-dioxo-3,13-diazatricyclo[13.3.0.0^4,6]octadec-7-ene-4-carbonyl)phosphoramidic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/96002

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3aR,11aS,12aR,14aR,Z)-2-((2-(4-异丙基吡啶-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-基)氧基)-5-甲基-4,14-二氧代-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢环戊[c]环丙并[g][1,6]二氮杂环四氢萘-12a(1H)-羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1R,3S,4Z,12R,14R,16R)-14-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-10-methyl-18-oxa-10,20-diazatetracyclo[15.2.1.01,3.012,16]icosa-4,17(20)-diene-11,19-dione
  参考文献：
  名称：

  WO2007/14926

  摘要：

  公开号：

文献信息

• WO2007/14926
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR MAKING HCV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LA FABRICATION D'INHIBITEURS DE PROTÉASE DU VHC
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014058794A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Compounds useful for making HCV protease inhibitors are described. Methods of using these compounds to make HCV protease inhibitors are also provided.
• Structure–activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350
  作者：Pierre Raboisson、Herman de Kock、Åsa Rosenquist、Magnus Nilsson、Lourdes Salvador-Oden、Tse-I Lin、Natalie Roue、Vladimir Ivanov、Horst Wähling、Kristina Wickström、Elizabeth Hamelink、Michael Edlund、Lotta Vrang、Sandrine Vendeville、Wim Van de Vreken、David McGowan、Abdellah Tahri、Lili Hu、Carlo Boutton、Oliver Lenz、Frederic Delouvroy、Geert Pille、Dominique Surleraux、Piet Wigerinck、Bertil Samuelsson、Kenneth Simmen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.088

  日期：2008.9

  SAR analysis performed with a limited set of cyclopentane-containing macrocycles led to the identification of N-[17-[2-(4-isopropylthiazole-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yloxy]-13-methyl-2,14-dioxo-3,13-diazatricyclo [13.3.0.0(4,6)]octadec-7-ene-4-carbonyl](cyclopropyl) sulfonamide (TMC435350, 32c) as a potent inhibitor of HCV NS3/4A protease (K-i = 0.36 nM) and viral replication (replicon EC50 = 7.8 nM). TMC435350 also displayed low in vitro clearance and high permeability, which were confirmed by in vivo pharmacokinetic studies. TMC435350 is currently being evaluated in the clinics. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2008/96002
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——