({1-[1-(2-Cyano-ethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-4-phenyl-but-3-ynylamino}-methyl)-phosphonic acid diphenyl ester | 1027252-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ({1-[1-(2-Cyano-ethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-4-phenyl-but-3-ynylamino}-methyl)-phosphonic acid diphenyl ester
• 英文别名: 3-[5-[1-(Diphenoxyphosphorylmethylamino)-4-phenylbut-3-ynyl]tetrazol-1-yl]propanenitrile
• CAS: 1027252-41-0
• 化学式: C₂₇H₂₅N₆O₃P
• 分子量: 512.508
• InChiKey: OYKFTKDFYIFXKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ({1-[1-(2-Cyano-ethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-4-phenyl-but-3-ynylamino}-methyl)-phosphonic acid diphenyl ester 在 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 {[4-Phenyl-1-(1H-tetrazol-5-yl)-but-3-ynylamino]-methyl}-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成有效的，选择性的内皮素转化酶抑制剂。

  摘要：

  内皮素-1是迄今为止发现的最有效的肽血管收缩剂。该肽的翻译后加工的最后一步是内皮素转化酶-1（ECE-1）对其前体的转化，该酶是一种金属蛋白酶，与中性内肽酶24.11（NEP）表现出很高的氨基酸序列同一性，尤其是在催化中心。已经制备了一系列有效的和选择性的含芳基乙炔的ECE-1抑制剂。（S，S）-3-环己基-2-[[5-（2,4-二氟苯基）-2-[（膦酰基甲基）氨基]戊-4-炔基]氨基]丙酸（47），芳基乙炔基氨基发现膦酸二肽可抑制ECE-1和NEP，IC50值分别为14 nM和2 microM。类似地，（S）-[[[[[1-[（2-联苯-4-基乙基）氨基甲酰基] -4-（2-氟苯基）丁-3-yny]氨基]甲基]膦酸（56），芳基乙炔氨基膦酸酯酰胺，对ECE-1和NEP的IC50分别为33 nM和6.5 microM。发现芳基部分的轻微修饰对ECE-1 / NEP选择性具有显着影响。2-氟

  DOI：

  10.1021/jm970787c
• 作为产物：
  描述：

  3-[5-(1-Amino-4-phenyl-but-3-ynyl)-tetrazol-1-yl]-propionitrile 在 苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 ({1-[1-(2-Cyano-ethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-4-phenyl-but-3-ynylamino}-methyl)-phosphonic acid diphenyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成有效的，选择性的内皮素转化酶抑制剂。

  摘要：

  内皮素-1是迄今为止发现的最有效的肽血管收缩剂。该肽的翻译后加工的最后一步是内皮素转化酶-1（ECE-1）对其前体的转化，该酶是一种金属蛋白酶，与中性内肽酶24.11（NEP）表现出很高的氨基酸序列同一性，尤其是在催化中心。已经制备了一系列有效的和选择性的含芳基乙炔的ECE-1抑制剂。（S，S）-3-环己基-2-[[5-（2,4-二氟苯基）-2-[（膦酰基甲基）氨基]戊-4-炔基]氨基]丙酸（47），芳基乙炔基氨基发现膦酸二肽可抑制ECE-1和NEP，IC50值分别为14 nM和2 microM。类似地，（S）-[[[[[1-[（2-联苯-4-基乙基）氨基甲酰基] -4-（2-氟苯基）丁-3-yny]氨基]甲基]膦酸（56），芳基乙炔氨基膦酸酯酰胺，对ECE-1和NEP的IC50分别为33 nM和6.5 microM。发现芳基部分的轻微修饰对ECE-1 / NEP选择性具有显着影响。2-氟

  DOI：

  10.1021/jm970787c

文献信息

• Design and Synthesis of Potent, Selective Inhibitors of Endothelin-Converting Enzyme
  作者：Eli M. Wallace、John A. Moliterni、Michael A. Moskal、Alan D. Neubert、Nicholas Marcopulos、Lisa B. Stamford、Angelo J. Trapani、Paula Savage、Mary Chou、Arco Y. Jeng

  DOI：10.1021/jm970787c

  日期：1998.4.1

  ECE-1 and NEP with IC50 values of 14 nM and 2 microM, respectively. Similarly, (S)-[[1-[(2-biphenyl-4-ylethyl)carbamoyl]-4-(2-fluorophenyl)but-3- yny l]amino]methyl]phosphonic acid (56), an arylacetylene amino phosphonate amide, had IC50's of 33 nM and 6.5 microM for ECE-1 and NEP, respectively. Slight modification of the aryl moiety was found to have dramatic effects on ECE-1/NEP selectivity. The 2-fluoro

  内皮素-1是迄今为止发现的最有效的肽血管收缩剂。该肽的翻译后加工的最后一步是内皮素转化酶-1（ECE-1）对其前体的转化，该酶是一种金属蛋白酶，与中性内肽酶24.11（NEP）表现出很高的氨基酸序列同一性，尤其是在催化中心。已经制备了一系列有效的和选择性的含芳基乙炔的ECE-1抑制剂。（S，S）-3-环己基-2-[[5-（2,4-二氟苯基）-2-[（膦酰基甲基）氨基]戊-4-炔基]氨基]丙酸（47），芳基乙炔基氨基发现膦酸二肽可抑制ECE-1和NEP，IC50值分别为14 nM和2 microM。类似地，（S）-[[[[[1-[（2-联苯-4-基乙基）氨基甲酰基] -4-（2-氟苯基）丁-3-yny]氨基]甲基]膦酸（56），芳基乙炔氨基膦酸酯酰胺，对ECE-1和NEP的IC50分别为33 nM和6.5 microM。发现芳基部分的轻微修饰对ECE-1 / NEP选择性具有显着影响。2-氟