11β-[4-(N,N-dimethylamino)-phenyl]-17α-(3-methyl-1-butynyl)-estra-9-en-5α,17β-diol-3-one, cyclic 1,2-ethandiyl acetal | 264130-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11β-[4-(N,N-dimethylamino)-phenyl]-17α-(3-methyl-1-butynyl)-estra-9-en-5α,17β-diol-3-one, cyclic 1,2-ethandiyl acetal
• 英文别名: (5'R,8'S,11'R,13'S,14'S,17'S)-11'-[4-(dimethylamino)phenyl]-13'-methyl-17'-(3-methylbut-1-ynyl)spiro[1,3-dioxolane-2,3'-2,4,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene]-5',17'-diol
• CAS: 264130-01-0
• 化学式: C₃₃H₄₅NO₄
• 分子量: 519.725
• InChiKey: YVXJEHJXDGYHCI-VCWMTYEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11β-[4-(N,N-dimethylamino)-phenyl]-17α-(3-methyl-1-butynyl)-estra-9-en-5α,17β-diol-3-one, cyclic 1,2-ethandiyl acetal 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 生成 (8S,11R,13S,14S,17S)-11-(4-(dimethylamino)phenyl)-17-hydroxy-13-methyl-17-(3-methylbut-1-yn-1-yl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现强效和选择性的类固醇糖皮质激素受体拮抗剂（ORIC-101）

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00743
• 作为产物：
  描述：

  estra-5(10),9(11)-dien-3-one, 17β-hydroxy-17α-(3-methyl-1-butynyl) cyclic 3-(1,2-ethanediyl acetal) 在 copper(l) iodide 、 双氧水 、 六氟丙酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 11β-[4-(N,N-dimethylamino)-phenyl]-17α-(3-methyl-1-butynyl)-estra-9-en-5α,17β-diol-3-one, cyclic 1,2-ethandiyl acetal
  参考文献：
  名称：

  发现强效和选择性的类固醇糖皮质激素受体拮抗剂（ORIC-101）

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00743

文献信息

• Synthesis of 11β-(4-dimethylaminophenyl)-17β-hydroxy-17α- (3-methyl-1-butynyl)-4, 9-estradien-3-one and 11β-(4-acetophenyl)- 17β-hydroxy-17α-(3-methyl-1-butynyl)-4, 9-estradien-3-one: two new analogs of mifepristone (RU-486)☆,☆☆21☆☆ This work originated at the National Chemical Laboratory, Pune 411 008, India.,☆☆☆22☆☆☆ Dedicated to Prof. D. Nasipuri on his 75th birthday.
  作者：Braja G Hazra、Sourav Basu、Vandana S Pore、Padmakar L Joshi、Debnath Pal、Pinak Chakrabarti

  DOI：10.1016/s0039-128x(99)00097-5

  日期：2000.3

  From the structure activity relationship, two new analogs, 2 and 3, of the potent progesterone antagonist mifepristone 1 have been designed. The syntheses of these two analogs have been achieved in eleven steps through modified synthetic sequences and improved procedures starting from (+)-estrone. In comparison with mifepristone 1, the relative binding affinities of compound 2 for the progesterone

  根据结构活性关系，已设计出强力的孕酮拮抗剂米非司酮1的两个新的类似物2和3。这两个类似物的合成已经通过修饰的合成序列和从（+）-雌酮开始的改进程序，在11个步骤中完成。与米非司酮1相比，发现化合物2对孕酮受体的相对结合亲和力更高，而化合物3的相对结合亲和力更低。