Acetic acid (R)-1-acetoxymethyl-2-(naphthalen-1-yloxy)-ethyl ester | 147220-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: Acetic acid (R)-1-acetoxymethyl-2-(naphthalen-1-yloxy)-ethyl ester
• 英文别名: [(2R)-2-acetyloxy-3-naphthalen-1-yloxypropyl] acetate
• CAS: 147220-42-6
• 化学式: C₁₇H₁₈O₅
• 分子量: 302.327
• InChiKey: FUSSNXRQRFNZPC-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid (R)-1-acetoxymethyl-2-(naphthalen-1-yloxy)-ethyl ester 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 以15%的产率得到(S)-3-(萘-1-氧基)丙烷-1,2-二醇
  参考文献：
  名称：

  Comparative studies with the enantiomers of the glycol metabolite of propranolol and their effects on the cardiac β-adrenoceptor

  摘要：

  摘要：合成了普萘洛尔的代谢产物普萘洛尔甘醇的两个对映体((R)-和(S)-)，并通过两种方法研究了它们对β-肾上腺素受体的影响。这些化合物拮抗异丙肾上腺素的正性肌力作用的能力在自发跳动的大鼠心房制备物上进行了检查。此外，研究了这些对映体对[3H]双氢异丙肾上腺醇与大鼠心脏室壁膜上β受体的结合的影响。心房实验表明，(S)-甘醇是异丙肾上腺素的可逆竞争性拮抗剂，其效力约为(±)-普萘洛尔的一千分之一。相反，(R)-甘醇似乎作为一种不可逆拮抗剂，产生复杂的剂量-反应曲线。这些化合物引起阿普诺洛尔结合位点的位移效应与器官浴数据一致。与β受体结合位点的(S)-甘醇的相互作用是可逆的（Ki为27.6 ± 4.2 μM），但比(±)-普萘洛尔（Ki为0.99 ± 0.07 nM）的效力低。另一方面，用(R)-甘醇预处理心室膜，随后进行广泛的洗涤技术处理，导致阿普诺洛尔结合未恢复到对照值，进一步证明对β受体具有不可逆效应。讨论了这两个对映体的药理作用在普萘洛尔的体内代谢途径方面的可能意义。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1987.tb03401.x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2,2-Dimethyl-4-(naphthoxy)methyl-1,3-dioxolane 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸酐 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Acetic acid (R)-1-acetoxymethyl-2-(naphthalen-1-yloxy)-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Comparative studies with the enantiomers of the glycol metabolite of propranolol and their effects on the cardiac β-adrenoceptor

  摘要：

  摘要：合成了普萘洛尔的代谢产物普萘洛尔甘醇的两个对映体((R)-和(S)-)，并通过两种方法研究了它们对β-肾上腺素受体的影响。这些化合物拮抗异丙肾上腺素的正性肌力作用的能力在自发跳动的大鼠心房制备物上进行了检查。此外，研究了这些对映体对[3H]双氢异丙肾上腺醇与大鼠心脏室壁膜上β受体的结合的影响。心房实验表明，(S)-甘醇是异丙肾上腺素的可逆竞争性拮抗剂，其效力约为(±)-普萘洛尔的一千分之一。相反，(R)-甘醇似乎作为一种不可逆拮抗剂，产生复杂的剂量-反应曲线。这些化合物引起阿普诺洛尔结合位点的位移效应与器官浴数据一致。与β受体结合位点的(S)-甘醇的相互作用是可逆的（Ki为27.6 ± 4.2 μM），但比(±)-普萘洛尔（Ki为0.99 ± 0.07 nM）的效力低。另一方面，用(R)-甘醇预处理心室膜，随后进行广泛的洗涤技术处理，导致阿普诺洛尔结合未恢复到对照值，进一步证明对β受体具有不可逆效应。讨论了这两个对映体的药理作用在普萘洛尔的体内代谢途径方面的可能意义。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1987.tb03401.x

文献信息

• Kinetic resolution of aliphatic 1,2-diols by a lipase-catalyzed sequential acetylation
  作者：Fritz Theil、Judith Weidner、Sibylle Ballschuh、Annamarie Kunath、Hans Schick

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60573-7

  日期：1993.1

  The kinetic resolution of 13 racemic aliphatic 1,2-diols (rac-1a-m) by means of a lipase-catalyzed sequential acetylation was investigated. The enantioselectivity of the 3-aryloxy-propane-1,2-diols rac-1a-k depends on the substitution pattern at the aryl ring.
• Kinetic resolution of acyclic 1,2-diols using a sequential lipase-catalyzed transesterification in organic solvents
  作者：Fritz Theil、Judith Weidner、Sibylle Ballschuh、Annamarie Kunath、Hans Schick

  DOI：10.1021/jo00081a018

  日期：1994.1

  A method for the kinetic resolution of 3-(aryloxy)-1,2-propanediols rac-1a-n without additional protection-deprotection steps using a lipase-catalyzed sequential transesterification with lipase amnno PS has been developed. In the first step of this one-pot procedure the racemic 1,2-diols are acylated regioselectively at the primary hydroxy group without enantioselection. The subsequent acylation at the secondary hydroxy group of the formed primary monoacetate is responsible for high enantioselection. The enantioselectivity of this transformation depends significantly on the substitution pattern of the aryl ring and the organic solvent used. 3-(Aryloxy)-1,2-propanediols with substituents in the para-position show a much higher enantioselectivity than the corresponding derivatives with ortho-substituents. Among other substrates, the pharmaceuticals Mephenesin, Guaifenesin, and Chlorphenesin have been resolved. The replacement of the aryloxy by alkyl substituent causes a dramatic decrease of enantioselectivity.