4-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline | 22753-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline
• CAS: 22753-82-8
• 化学式: C₈H₇ClF₃N
• 分子量: 209.598
• InChiKey: IPGVRHNLRNFLOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  116-119 °C(Press: 16 Torr)
• 密度：
  1.363±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-chlorophenyl)-5,6-bis(4-hydroxyphenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双环核心雌激素作为完全拮抗剂：基于桥接氧杂双环核心芳基磺酰胺的雌激素受体配体的合成、生物学评价和构效关系†

  摘要：

  通过雌激素受体 (ER) 阻断雌激素作用或下调 ER 水平的化合物可用于治疗乳腺癌和内分泌疾病。在我们寻找具有三维核心支架的结构新颖雌激素时，我们发现了一些具有 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心的化合物，这些化合物与 ER 结合良好。这些化合物中最好的一种，苯磺酸酯（称为氧杂双环庚烯磺酸盐的 OBHS），是 ERα 和 ERβ 的部分拮抗剂。尽管 OBHS 与其他雌激素拮抗剂在结构上没有相似之处，但它似乎通过稳定 ER 的新构象来实现其部分拮抗剂特征，该构象涉及螺旋 11 的显着扭曲。为了增强这些氧杂双环[2.2.1]庚烷核心配体的拮抗剂特性，2 NR–)，等电子和潜在的等结构分子置换。通过 3,4-二芳基呋喃的 Diels-Alder 反应，使用各种N-芳基乙烯基磺酰胺亲二烯体。虽然极性更大的仲磺酰胺是弱配体，但某些叔磺酰胺具有非常好的 ER 结合亲和力。在 HepG2 细胞报告基

  DOI：

  10.1039/c2ob26531a
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 dimethylsulfide borane complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有微管蛋白抑制活性的新型双靶点雌激素受体 α 降解剂，用于治疗内分泌耐药性乳腺癌

  摘要：

  内分泌抵抗仍然是雌激素受体α阳性（ERα +）乳腺癌（BC）临床治疗中的一个重要问题。在这项研究中，我们开发了一系列基于具有硒氰基 (SeCN) 侧链的桥联双环支架的新型双功能 ERα 降解剂。这些化合物表现出有效的 ERα 降解和微管蛋白解聚活性。其中，化合物35s和35t在带有野生型或突变型 ERα 的多种 ERα + BC 细胞系中表现出最有前途的抗增殖和 ERα 降解活性。同时，化合物35s和35t通过抑制微管蛋白聚合来破坏微管网络，35t诱导细胞周期停滞在 G2/M 期就证明了这一点。在MCF-7和LCC2异种移植模型中，化合物35s和35t显着抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。最后，这项研究为开发用于 ERα + BC 疗法的新双靶点抗肿瘤候选药物，特别是针对耐药变体提供了指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00465

文献信息

• B(C ₆ F ₅ ) ₃ ‐Catalyzed Deoxygenative Reduction of Amides to Amines with Ammonia Borane
  作者：Yixiao Pan、Zhenli Luo、Jiahong Han、Xin Xu、Changjun Chen、Haoqiang Zhao、Lijin Xu、Qinghua Fan、Jianliang Xiao

  DOI：10.1002/adsc.201801447

  日期：2019.5.14

  The first B(C6F5)3‐catalyzed deoxygenative reduction of amides into the corresponding amines with readily accessible and stable ammonia borane (AB) as a reducing agent under mild reaction conditions is reported. This metal‐free protocol provides facile access to a wide range of structurally diverse amine products in good to excellent yields, and various functional groups including those that are reduction‐sensitive

  据报道，在温和的反应条件下，用易于获得且稳定的氨硼烷（AB）作为还原剂，将酰胺进行的首次B（C 6 F 5）3催化脱氧还原为相应的胺。该无金属方案可轻松获得各种结构多样的胺产品，且收率高至优异，并且对各种官能团（包括对还原敏感的官能团）均具有良好的耐受性。该新方法也适用于手性酰胺底物，而不会破坏对映体的纯度。BF 3  OEt 2助催化剂在该反应中的作用是通过酰胺-硼加合物的原位形成来活化酰胺羰基。
• Trifluoroacetaldehyde: A useful industrial bulk material for the synthesis of trifluoromethylated amino compounds
  作者：Hideyuki Mimura、Kosuke Kawada、Tetsuya Yamashita、Takeshi Sakamoto、Yasuo Kikugawa

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2009.12.023

  日期：2010.4

  The synthesis of various trifluoromethylated amino compounds was studied using trifluoroacetaldehyde, an industrial bulk material, as a starting compound. One general application of trifluoroacetaldehyde is the preparation of trifluoroethylamino derivatives via reductive amination reaction. This synthesis includes the formation of the corresponding N,O-acetal intermediates followed by their reduction

  使用三氟乙醛（一种工业原料）作为起始化合物，研究了各种三氟甲基化氨基化合物的合成。三氟乙醛的一种一般用途是通过还原胺化反应制备三氟乙氨基衍生物。这种合成包括形成相应的N，O-乙缩醛中间体，然后使用NaBH 4或2-甲基吡啶硼烷络合物进行还原，从而以中等至良好的收率（47-87％）得到目标三氟乙基氨基化合物。 三氟乙醛的另一种通用应用是手性α-取代的三氟乙基氨基化合物的合成。在该合成中，首先将三氟乙醛转化为手性三氟甲基叔丁基亚氨基亚胺，使其在其C N双键上进行1,2-亲核加成反应。加入苯基锂得到α-（苯基）三氟乙基氨基衍生物，产率为83％，de为96％。烯丙基化和Reformatsky反应分别以82％和58％的产率以及90％和91％的de生成了相应的α-取代的三氟乙基氨基衍生物。
• Highly Chemoselective Iridium Photoredox and Nickel Catalysis for the Cross-Coupling of Primary Aryl Amines with Aryl Halides
  作者：Martins S. Oderinde、Natalie H. Jones、Antoine Juneau、Mathieu Frenette、Brian Aquila、Sharon Tentarelli、Daniel W. Robbins、Jeffrey W. Johannes

  DOI：10.1002/anie.201604429

  日期：2016.10.10

  visible‐light‐promoted iridium photoredox and nickel dual‐catalyzed cross‐coupling procedure for the formation C−N bonds has been developed. With this method, various aryl amines were chemoselectively cross‐coupled with electronically and sterically diverse aryl iodides and bromides to forge the corresponding C−N bonds, which are of high interest to the pharmaceutical industries. Aryl iodides were found to be a more

  已经开发了可见光促进的铱光氧化还原和镍双催化交叉偶联过程，以形成CN键。通过这种方法，将各种芳基胺与电子和空间上不同的芳基碘化物和溴化物进行化学选择性交联，以形成相应的C-N键，这在制药工业中引起了极大的兴趣。发现芳基碘化物是更有效的亲电子偶联伴侣。偶联反应是在室温下进行的，没有严格排除分子氧，因此使这种新开发的Ir-photoredox / Ni双催化过程非常温和且操作简单。
• Silver(I)‐Catalyzed <i>N</i> ‐Trifluoroethylation of Anilines and <i>O</i> ‐Trifluoroethylation of Amides with 2,2,2‐Trifluorodiazoethane
  作者：Haiqing Luo、Guojiao Wu、Yan Zhang、Jianbo Wang

  DOI：10.1002/anie.201507219

  日期：2015.11.23

  A straightforward N‐trifluoroethylation of anilines has been developed based on silver‐catalyzed NH insertions with 2,2,2‐trifluorodiazoethane (CF3CHN2). Mechanistically, the reaction is proposed to involve migratory insertion of a silver carbene as the key step. In contrast, when amides are employed as the substrates under similar reaction conditions, O‐trifluoroethylation occurs to afford trifluoroethyl

  基于银催化的带有2,2,2-三氟重氮乙烷（CF 3 CHN 2）的NH插入，已经开发了一种直接的苯胺N-三氟乙基化方法。从机理上讲，提出该反应涉及迁移卡宾银作为关键步骤。相反，当酰胺在相似的反应条件下用作底物时，发生O-三氟乙基化反应生成三氟乙基酰亚胺。
• 2-Amino-2′-[18F]fluorobenzhydrols, intermediates for the synthesis of [2′-18F]-1,4-benzodiazepine-2-ones
  作者：Peter Johnström、Sharon Stone-Elander

  DOI：10.1002/jlcr.2580340206

  日期：1994.2

  A method for synthesizing 18F-labelled 2-amino-2′-fluorobenzhydrols under nocarrier-added conditions for use as radiolabelled intermediates in the synthesis of[2′-18F]-1,4-benzodiazepine-2-ones is presented. Anilinodichloroborane reagents were formed by the reaction of boron trichloride with 4-chloro-N-methylaniline, 6a, 4-nitro-N-methylaniline, 6b, 4-nitro-N-ethylaniline, 6c, and 4-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline, 6d. 2-[18F]Fluorobenzaldehyde, 5, synthesized in 55–70% yields by the nucleophilic aromatic substitution of 2-nitrobenzaldehyde with the Kryptofix/K+ complex of [18F]F−, was subsequently reacted with the anilinodichloroborane coupling reagents with aromatic substitution occurring ortho to the amino group. The resulting 2-amino-2′-[18F]fluorobenzhydrols, 7a - 7d, were produced in conversions of 60–95% with reaction time ⩽ 10 min at room temperature or 60°C, depending on the aniline used. The total synthesis time, including evaporation of the target water, was 60–65 min. The total radiochemical conversions were of the order of 50–65% for 7a - 7c and 35–45% for 7d, decay-corrected and based on [18F]F−.

  本文介绍了一种在无载体添加条件下合成18F标记的2-氨基-2'-氟苯醇的方法，该产品可用作合成[2'-18F]-1,4-苯二氮卓-2-酮的放射性标记中间体。通过三氯化硼与4-氯-N-甲基苯胺、4-硝基-N-甲基苯胺、4-硝基-N-乙基苯胺和4-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)苯胺的反应，形成了苯胺二氯硼酸盐试剂。合成的2-[18F]氟苯甲醛通过2-硝基苯甲醛与Kryptofix/K+复合物[18F]F−进行亲核芳香取代，产率为55-70%。随后，将其与苯胺二氯硼酸盐偶联试剂反应，在氨基附近发生芳香取代反应。最终得到的2-氨基-2'-[18F]氟苯醇产率为60-95%，反应时间在室温或60°C下不超过10分钟，具体取决于所用的苯胺。整个合成时间，包括目标水的蒸发，约为60-65分钟。对于7a-7c，总放射化学转化率为50-65%，而对于7d为35-45%，已进行衰变校正，并基于[18F]F−。