KKB-16

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: KKB-16
• 英文别名: 3-[3-(4-Benzhydrylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-5-(4-fluorophenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione；3-[3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-5-(4-fluorophenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₃₀H₃₃FN₄O₃
• 分子量: 516.615
• InChiKey: NPUZJIOVBIDKGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酮 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 KKB-16
  参考文献：
  名称：

  寻找5-苯基乙内酰脲选择性5-HT 7 R拮抗剂的合理设计。分子建模，合成和生物学评估

  摘要：

  一系列新颖的芳基哌嗪的5-（4-氟苯基）-5-methylhydantoins与2-羟丙基接头（2 - 15）中的血清素向5-HT的合成和它们的亲和力评估7受体（5-HT 7相比R），以其他密切相关的GPCR：5-羟色胺5-HT 1A和多巴胺D 2受体。通过测量稳定表达人5-HT 7的人胚肾293细胞（HEK293）中5-HT 7 R介导的环AMP产生研究的功能活性证明了它们的拮抗特性。在初步的代谢稳定性研究中，还使用人肝微粒体（HML）检查了铅的结构。特殊分子建模工作流程支持选择合成候选对象的过程，包括组合文库生成，对接和基于机器学习的评估。另外，进行了对5-HT 1A R和D 2 R的选择性以及功能活性的计算机模拟预测。新合成的化合物被证明具有对5-HT 7 R的强亲和力，类似于5-（4-氟苯基）-3-（3-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1）的前导结构。 -基）-2-羟丙基）-5-甲基咪唑烷-2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.024

文献信息

• Rational design in search for 5-phenylhydantoin selective 5-HT7R antagonists. Molecular modeling, synthesis and biological evaluation
  作者：Katarzyna Kucwaj-Brysz、Dawid Warszycki、Sabina Podlewska、Jagna Witek、Karolina Witek、Andrea González Izquierdo、Grzegorz Satała、María I. Loza、Annamaria Lubelska、Gniewomir Latacz、Andrzej J. Bojarski、Marián Castro、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.024

  日期：2016.4

  A series of novel arylpiperazine 5-(4-fluorophenyl)-5-methylhydantoins with 2-hydroxypropyl linker (2–15) was synthesized and evaluated on their affinity towards serotonin 5-HT7 receptor (5-HT7R) in comparison to other closely related GPCRs: serotonin 5-HT1A, and dopamine D2 receptors. The functional activity studied through the measurement of 5-HT7R-mediated cyclic AMP production in Human Embryonic

  一系列新颖的芳基哌嗪的5-（4-氟苯基）-5-methylhydantoins与2-羟丙基接头（2 - 15）中的血清素向5-HT的合成和它们的亲和力评估7受体（5-HT 7相比R），以其他密切相关的GPCR：5-羟色胺5-HT 1A和多巴胺D 2受体。通过测量稳定表达人5-HT 7的人胚肾293细胞（HEK293）中5-HT 7 R介导的环AMP产生研究的功能活性证明了它们的拮抗特性。在初步的代谢稳定性研究中，还使用人肝微粒体（HML）检查了铅的结构。特殊分子建模工作流程支持选择合成候选对象的过程，包括组合文库生成，对接和基于机器学习的评估。另外，进行了对5-HT 1A R和D 2 R的选择性以及功能活性的计算机模拟预测。新合成的化合物被证明具有对5-HT 7 R的强亲和力，类似于5-（4-氟苯基）-3-（3-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1）的前导结构。 -基）-2-羟丙基）-5-甲基咪唑烷-2