2-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)naphtho[2,1-d]oxazole-4,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)naphtho[2,1-d]oxazole-4,5-dione
• 英文别名: 2-[(4-Benzylpiperazin-1-yl)methyl]benzo[g][1,3]benzoxazole-4,5-dione；2-[(4-benzylpiperazin-1-yl)methyl]benzo[g][1,3]benzoxazole-4,5-dione
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₃
• 分子量: 387.438
• InChiKey: NTZUMXNKAYXUJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1,4-萘醌 在 potassium nitrososulfonate 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)naphtho[2,1-d]oxazole-4,5-dione
  参考文献：
  名称：

  新型萘并[2,1-d]恶唑-4,5-二酮作为具有改善水溶性的NQO1底物：设计、合成和体内抗肿瘤评估

  摘要：

  设计、合成和评估了一系列新的β-拉帕酮邻萘醌类似物。生物学结果表明，我们的大多数化合物是 NQO1 的有效底物。与 β-lapachone 相比，具有水溶性侧链的新支架在酸性条件下具有更大的溶解度。从而避免使用羟丙基β-环糊精，后者最终会导致药物从血液中快速清除和溶血性贫血形式的剂量限制性毒性。该系列中最易溶解和最有前途的化合物是 2-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)naphtho[ 2,1- d ]oxazole-4,5-dione ( 3k )，可抑制癌细胞 (NQO1-丰富的 A549 细胞系）生长，IC 50值为 4.6 ± 1.0 μmol·L-1。此外，化合物3k在 A549 肿瘤异种移植小鼠模型中具有与用 β-拉帕酮获得的活性相当的体内抗肿瘤活性。结果表明，这些邻萘醌可以作为进一步优化作为 NQO1 新型底物的有希望的线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.024

文献信息

• Novel naphtho[2,1-d]oxazole-4,5-diones as NQO1 substrates with improved aqueous solubility: Design, synthesis, and in vivo antitumor evaluation
  作者：Xiang Li、Jinlei Bian、Nan Wang、Xue Qian、Jing Gu、Tong Mu、Jun Fan、Xiuwen Yang、Shangzhen Li、Tingting Yang、Haopeng Sun、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.024

  日期：2016.3

  A new series of ortho-naphthoquinone analogs of β-lapachone were designed, synthesized and evaluated. The biological results indicated that most of our compounds were efficient substrates for NQO1. The new scaffold with water-soluble side chain resulted in greater solubility under acidic condition compared to β-lapachone. Thus avoiding the use of hydroxylpropyl β-cyclodextrin which would finally cause

  设计、合成和评估了一系列新的β-拉帕酮邻萘醌类似物。生物学结果表明，我们的大多数化合物是 NQO1 的有效底物。与 β-lapachone 相比，具有水溶性侧链的新支架在酸性条件下具有更大的溶解度。从而避免使用羟丙基β-环糊精，后者最终会导致药物从血液中快速清除和溶血性贫血形式的剂量限制性毒性。该系列中最易溶解和最有前途的化合物是 2-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)naphtho[ 2,1- d ]oxazole-4,5-dione ( 3k )，可抑制癌细胞 (NQO1-丰富的 A549 细胞系）生长，IC 50值为 4.6 ± 1.0 μmol·L-1。此外，化合物3k在 A549 肿瘤异种移植小鼠模型中具有与用 β-拉帕酮获得的活性相当的体内抗肿瘤活性。结果表明，这些邻萘醌可以作为进一步优化作为 NQO1 新型底物的有希望的线索。