5-((4-benzhydrylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one | 1612878-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-((4-benzhydrylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: 5-((4-Benzhydrylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one；5-[(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)methyl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1612878-90-6
• 化学式: C₂₉H₃₃N₃O₃
• 分子量: 471.599
• InChiKey: HCPWWIPNKFEHIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((4-benzhydrylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以48 mg的产率得到1-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-3-((4-methoxybenzyl)amino)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  1-苄基氨基-2-羟烷基衍生物作为新型潜在疾病修饰多功能抗阿尔茨海默氏病药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  多靶点方法是药物发现中的一种有希望的范例，有可能为复杂的疾病（例如阿尔茨海默氏病）带来新的治疗选择。在本文中，我们提出了一系列独特的1-苄基氨基-2-羟烷基衍生物的发现，这些衍生物结合了对丁酰胆碱酯酶，β-分泌酶，β-淀粉样蛋白和tau蛋白聚集的抑制活性，所有这些都与支持阿尔茨海默氏病的机制有关。值得注意的是，二苯丙胺衍生物10对两种疾病缓解靶标均具有平衡的活性，抑制β-分泌酶（IC 50  h BACE-1 = 41.60μM），抑制淀粉样β聚集（IC 50Aβ）。= 3.09μM），抑制tau聚集（10μM时为55％）; 以及针对有症状的靶标，抑制丁酰胆碱酯酶（IC 50  h BuChE = 7.22μM）。它可能代表了开发多功能疾病修饰抗阿尔茨海默氏病药物的令人鼓舞的起点。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00461
• 作为产物：
  描述：

  N-allyl-4-methoxybenzylamine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-((4-benzhydrylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-苄基氨基-2-羟烷基衍生物作为新型潜在疾病修饰多功能抗阿尔茨海默氏病药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  多靶点方法是药物发现中的一种有希望的范例，有可能为复杂的疾病（例如阿尔茨海默氏病）带来新的治疗选择。在本文中，我们提出了一系列独特的1-苄基氨基-2-羟烷基衍生物的发现，这些衍生物结合了对丁酰胆碱酯酶，β-分泌酶，β-淀粉样蛋白和tau蛋白聚集的抑制活性，所有这些都与支持阿尔茨海默氏病的机制有关。值得注意的是，二苯丙胺衍生物10对两种疾病缓解靶标均具有平衡的活性，抑制β-分泌酶（IC 50  h BACE-1 = 41.60μM），抑制淀粉样β聚集（IC 50Aβ）。= 3.09μM），抑制tau聚集（10μM时为55％）; 以及针对有症状的靶标，抑制丁酰胆碱酯酶（IC 50  h BuChE = 7.22μM）。它可能代表了开发多功能疾病修饰抗阿尔茨海默氏病药物的令人鼓舞的起点。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00461

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED OXAZOLIDIN-2-ONES 5-HYDROXYTRYPTAMINE RECEPTOR 2B ACTIVITY MODULATORS<br/>[FR] OXAZOLIDIN-2-ONES DISUBSTITUÉES, MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR 2B DE 5-HYDROXYTRYPTAMINE
  申请人：UNIV TEMPLE

  公开号：WO2014085413A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Pharmaceutical compositions of the invention comprise disubstituted oxazolidin-2-ones derivatives having a disease-modifying action in the treatment of diseases associated with dysregulation of 5-hydroxytryptamine receptor 2b activity.

  本发明的药物组合物包括二取代氧唑啉-2-酮衍生物，具有疾病修饰作用，用于治疗与5-羟色胺受体2b活性失调相关的疾病。
• Discovery of oxazolidinone-based heterocycles as subtype selective sigma-2 ligands
  作者：Benjamin E. Blass、Richie Rashmin Bhandare、Daniel J. Canney

  DOI：10.1007/s00044-022-02848-4

  日期：2022.3

  The sigma-2 (σ2) receptor, also known as the Transmembrane Protein 97 (TMEM97, and MAC30 (Meningioma-associated protein), has been linked to a number of conditions are disease states such as schizophrenia, cancer, Alzheimer’s disease, traumatic brain injury, and neuropathic pain. As part or our on-going effort identify novel σ2 ligands, we have identified a series of novel, functionalized oxazolidin-2-one

  sigma-2 (σ 2 ) 受体，也称为跨膜蛋白 97（TMEM97 和 MAC30（脑膜瘤相关蛋白））与许多疾病状态有关，例如精神分裂症、癌症、阿尔茨海默病、外伤脑损伤和神经性疼痛。作为识别新型 σ 2配体的一部分或我们正在进行的努力，我们已经识别了一系列新型功能化的 oxazolidin-2-one sigma-2 配体 ( 4 )。我们的先导化合物 ( 4h ) 证明高亲和力 ( K i  = 36 nM) 和优异的 σ 1 /σ 2选择性（79 倍）。通过精神活性药物筛选计划 (PDSP) 评估其对关键 CNS 靶点的亲和力也表明对 σ 2的选择性高于其他受体。
• DISUBSTITUTED OXAZOLIDIN-2-ONES 5-HYDROXYTRYPTAMINE RECEPTOR 2B ACTIVITY MODULATORS
  申请人：TEMPLE UNIVERSITY - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：US20150291539A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Pharmaceutical compositions of the invention comprise disubstituted oxazolidin-2-ones derivatives having a disease-modifying action in the treatment of diseases associated with dysregulation of 5-hydroxytryptamine receptor 2b activity.

  本发明的制药组合物包括二取代噁唑烷-2-酮衍生物，具有改变疾病作用，用于治疗与5-羟色胺受体2b活性失调相关的疾病。
• US9464062B2
  申请人：——

  公开号：US9464062B2

  公开（公告）日：2016-10-11