1α,25-dihydroxy-9-methylene-10(S),19-dihydrovitamin D3 | 1421640-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1α,25-dihydroxy-9-methylene-10(S),19-dihydrovitamin D3
• 英文别名: (1R,3S,4S,5Z)-5-[(2Z)-2-[(1R,3aR,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-5-methylidene-1,2,3,3a,6,7-hexahydroinden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylcyclohexane-1,3-diol
• CAS: 1421640-65-4
• 化学式: C₂₈H₄₆O₃
• 分子量: 430.671
• InChiKey: OPHAPADWDLGBCJ-BBESXYSHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,3aR,7aR)-1-[(1R)-1,5-二甲基-5-[(三乙基硅烷基)氧基]己基]八氢-7a-甲基-4H-茚-4-酮 在 喹啉 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1,2,3-四甲基胍 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 lithium chloride 、 肼 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 异辛烷 、 乙醇 、 正己烷 、 正庚烷 、 乙基苯 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 1α,25-dihydroxy-9α-methylvitamin D3 、 1α,25-dihydroxy-9-methylene-10(S),19-dihydrovitamin D3 、 1α,25-dihydroxy-9-methylene-10(R),19-dihydrovitamin D3
  参考文献：
  名称：

  非天然三烯体系通过热等向性重排合成9-烷基骨化三醇和两个1α，25-二羟基-9-亚甲基-10,19-二氢维生素D 3类似物

  摘要：

  1α，25-（OH）2 -9α-Methylvitamin d 3（4），天然激素1α，25-（OH）的第一个已知的类似物2 d 3（3与C-9的烷基取代基），以及两个1α，25-（OH）2 -9 -亚甲基- 10,19-二dihydrovitamin d 3个类似物（7和8）以前所未有的非天然三烯体系由1α的热异构化合成，25-（OH）2 -9 -甲基维生素原D 3（6）。三种替代方法（Sonogashira，Stille或叔炔丙醇的立体选择性脱水）已成功用于构建维生素原6的二烯炔前体，该前体维生素6具有两个能够参与[1,7]-σ氢转移的甲基。

  DOI：

  10.1021/jo302513e

文献信息

• Novel 9-Alkyl- and 9-Alkylidene-Substituted 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ Analogues: Synthesis and Biological Examinations
  作者：Urszula Kulesza、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca、Antonio Mouriño、Rafal R. Sicinski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00795

  日期：2015.8.13

  Continuing the structure–activity relationship studies in the vitamin D area, we designed and synthesized novel C-9 substituted calcitriol analogues, possessing different nonpolar groups at this position. 9α-Methyl-1α,25-(OH)2D3, both epimers of 9-methylene-10,19-dihydro-1α,25-(OH)2D3 as well as the parent vitamin with the “reversed” triene system, 9-methylene-19-nor-1α,25-(OH)2D3, were obtained from

  继续进行维生素D区域的结构-活性关系研究，我们设计和合成了新颖的C-9取代的骨化三醇类似物，在该位置具有不同的非极性基团。9α甲基1α，25-（OH）2 d 3，9-亚甲基10,19二氢-1α的两个差向异构体，25-（OH）2 d 3以及用“颠倒”三烯母体维生素系统，9-亚甲基-19-nor-1α，25-（OH）2 D 3，是从前维生素D的前体获得的，前体D是由Suzuki-Miyaura，Sonogashira或相应的A和C，D环片段的Stille偶联物构建的。导致后者的维生素及其与9-亚乙基的同系物的另一种合成途径涉及形成二烯作为相应的19-去甲维他命D化合物的前体。用威尔金森催化剂均相加氢制备9β-甲基-19-nor-1α，25-（OH）2 D 3，发现该类似物在体外最活跃。此外，9α-甲基-1α，25-（OH）2 D 3和9-亚甲基-19-nor-1α，25-（OH）2 D 3 尽