(1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-17-{6-methyl-6-[(triethylsilyl)oxy]heptan-2-yl}-9,10-secoestra-5,7-diene | 213250-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-17-{6-methyl-6-[(triethylsilyl)oxy]heptan-2-yl}-9,10-secoestra-5,7-diene
• 英文别名: [(1R,3R)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methyl-6-triethylsilyloxyheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylidenecyclohexyl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 213250-65-8
• 化学式: C₄₅H₈₆O₃Si₃
• 分子量: 759.433
• InChiKey: FFOXJRSYWCWSME-ACMVVRAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.79
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-17-{6-methyl-6-[(triethylsilyl)oxy]heptan-2-yl}-9,10-secoestra-5,7-diene 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到2-methylidene-19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  维生素D受体的强效拮抗剂：具有简单侧链结构的维生素D类似物

  摘要：

  我们先前曾报道22 S-丁基25,26,27-trinor-1α，24-二羟基维生素D 3 2是有效的VDR拮抗剂。VDR的配体结合域与2配合的X射线晶体结构表明，该配体在配体结合袋中诱导了一个额外的空腔。该结构还显示，配体仅与蛋白质的螺旋12形成不良的疏水相互作用。在这里，为了研究诱导多余腔体以及与螺旋12相互作用不足对拮抗作用的影响，我们设计并合成了一系列带有或不带有22个烷基取代基的维生素D 3类似物，并评估了它们的生物效价。我们发现22-丁基类似物3c和5c充当完全拮抗剂，22乙基类似物3b，4b，5b和22丁基类似物4c充当部分激动剂，而其他（3a，4a，5a，6a，6b和6c）充当VDR。有趣的是6c是VDR的有效激动剂，而其26,27-dinor类似物5c是有效的拮抗剂。类似物6c很好地募集了共激活剂SRC-1，但5c没有。这些结果表明，在这种配体中，诱导额外的空穴和与螺旋1

  DOI：

  10.1021/jm100649d
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1,4-dihydroxycyclohexane-1-carboxylate 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 双氧水 、 二异丁基氢化铝 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.08h， 生成 (1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-17-{6-methyl-6-[(triethylsilyl)oxy]heptan-2-yl}-9,10-secoestra-5,7-diene
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618

文献信息

• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and an estrogen
  申请人：Keys C. Sharon

  公开号：US20050063992A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物和雌激素的组合物，或其药用盐或前药。特别地，本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和雌激素，或其药用盐或前药。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and parathyroid hormone
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065088A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚硝基-维生素D衍生物和甲状旁腺素或其活性片段或变体的组合物。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-诺-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和甲状旁腺素或其活性片段或变体。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and a cyclooxgenase-2 inhibitor
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065130A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-10,25-dihydroxyvitamin D 3 and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚-19-去氢维生素D衍生物和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-10,25-二羟基维生素D3和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。
• [EN] 2-ALKYLIDENE-19-NOR-VITAMIN D DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF RICKETS OR VITAMIN D DEFICIENCY<br/>[FR] DERIVES DE LA 2-ALKYLIDENE-19-NOR-VITAMINE D POUR LE TRAITEMENT DU RACHITISME OU D'UNE CARENCE EN VITAMINE D
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005027920A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention relates to methods of treating osteopenia or male osteoporosis, the methods comprising administering to a patient in need thereof a 2­ alkylidene-19-nor-vitamin D derivative. Particularly, the present invention relates to methods of treating osteopenia or male osteoporosis, the methods comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1a,25­ dihydroxyvitamin D3.

  本发明涉及治疗骨质疏松症或男性骨质疏松症的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物。特别地，本发明涉及治疗骨质疏松症或男性骨质疏松症的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3。
• 2-aklylidene-19-nor-vitamin D derivatives for the treatment of anorexia or low bone mass in females exhibiting aggressive athletic behavior
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065134A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to methods of treating anorexia or low bone mass in females exhibiting aggressive athletic behavior, the methods comprising administering to a patient in need thereof a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative. Particularly, the present invention relates to methods of treating anorexia or low bone mass in females exhibiting aggressive athletic behavior, the methods comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 .

  本发明涉及治疗表现出攻击性运动行为的女性患者的厌食症或低骨密度的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-烷基亚基-19-去氢维生素D衍生物。具体而言，本发明涉及治疗表现出攻击性运动行为的女性患者的厌食症或低骨密度的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3。