7N-(3'-methylbenzoyl)amino-1,4-dihydroisoquinolin-3(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7N-(3'-methylbenzoyl)amino-1,4-dihydroisoquinolin-3(2H)-one
• 英文别名: 3-methyl-N-(3-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)benzamide；3-methyl-N-(3-oxo-2,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl)benzamide
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂
• 分子量: 280.326
• InChiKey: ZEGHJDQNAWLYBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7N-(3'-methylbenzoyl)amino-1,4-dihydroisoquinolin-3(2H)-one 、 3-氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以13.4%的产率得到2-N-(3'-chlorobenzoyl)-7N-(3'-methylbenzoyl)amino-1,4-dihydroisoquinolin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于治疗阿尔茨海默氏病的多能AChE和BACE-1抑制剂：7-氨基-1,4-二氢-2 H-异喹啉3-衍生物的设计，合成和生物分析

  摘要：

  在本文中，基于7-氨基-1,4-二氢-2 H-异喹啉-3-one的新型多目标定向配体（MTDL）的制备，其前导（化合物I）显示出广阔的前景描述了乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性的特性[1]。结果体外活性和分子对接表明靶分子（化合物110A-N）具有三部分芳族结构部分和适当的结构长度，可以与催化活性位点（CAS），外围阴离子位点（PAS）和AChE通道中的芳族残基相互作用。连接酰胺键的引入使目标分子能够提供足够的氢键供体和受体与BACE-1的催化位点相互作用。值得注意的是，化合物10d具有出色的AChE抑制作用（IC 50  = 18.93±1.02 pM，比多奈哌齐的抑制作用高181倍），BACE-1抑制作用（20μM时为97.68±8.01％）和良好的金属螯合性能，可以被选择为进一步优化新型小配体用于治疗阿尔茨海默氏病的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.006
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-2-茚酮 在 吡啶 、 五氯化磷 、 羟胺 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7N-(3'-methylbenzoyl)amino-1,4-dihydroisoquinolin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于治疗阿尔茨海默氏病的多能AChE和BACE-1抑制剂：7-氨基-1,4-二氢-2 H-异喹啉3-衍生物的设计，合成和生物分析

  摘要：

  在本文中，基于7-氨基-1,4-二氢-2 H-异喹啉-3-one的新型多目标定向配体（MTDL）的制备，其前导（化合物I）显示出广阔的前景描述了乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性的特性[1]。结果体外活性和分子对接表明靶分子（化合物110A-N）具有三部分芳族结构部分和适当的结构长度，可以与催化活性位点（CAS），外围阴离子位点（PAS）和AChE通道中的芳族残基相互作用。连接酰胺键的引入使目标分子能够提供足够的氢键供体和受体与BACE-1的催化位点相互作用。值得注意的是，化合物10d具有出色的AChE抑制作用（IC 50  = 18.93±1.02 pM，比多奈哌齐的抑制作用高181倍），BACE-1抑制作用（20μM时为97.68±8.01％）和良好的金属螯合性能，可以被选择为进一步优化新型小配体用于治疗阿尔茨海默氏病的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.006