4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl acetate | 1259017-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl acetate
• 英文别名: 4-(3-bromophenylamino)-6-acetoxyquinazoline；[4-(3-Bromoanilino)quinazolin-6-yl] acetate
• CAS: 1259017-68-9
• 化学式: C₁₆H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 358.194
• InChiKey: BTHFJVVSENJDJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-239 °C
• 沸点：
  485.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.558±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl acetate 在 氨 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  通过二硫代氨基甲酸酯和4-苯胺基喹唑啉的组合制备的新型EGFR抑制剂

  摘要：

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.096
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基喹唑啉-6-基 乙酸酯 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  通过二硫代氨基甲酸酯和4-苯胺基喹唑啉的组合制备的新型EGFR抑制剂

  摘要：

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.096

文献信息

• 喹唑啉类多靶点抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN106986895A

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明提供一种如化学式(I)所示的喹唑啉类多靶点抗肿瘤化合物及其制备方法，尤其涉及EGFR，HER‑2和DNA多靶点抗肿瘤化合物，还提供其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用。研究显示本发明化合物具有显著的抗肿瘤活性，代谢稳定性相对于对照品EMB‑3有了显著提高。
• Design, synthesis and biological evaluation of quinazoline–phosphoramidate mustard conjugates as anticancer drugs
  作者：Songwen Lin、Yingbo Li、Yufen Zheng、Laichun Luo、Qi Sun、Zemei Ge、Tieming Cheng、Runtao Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.055

  日期：2017.2

  A series of novel compounds with phosphoramide mustard functionality incorporated into the quinazoline scaffold of EGFR/HER2 inhibitors were designed and synthesized as multi-target-directed ligands against tumor cells. In vitro assays showed that tumor cell lines with high HER2 level were more sensitive to the compounds than tumor cells with low HER2 level. Compound 10d (EMB-3) was one of the most potent inhibitors with IC50 of 7.4 nM and 82 nM against EGFR and HER2, respectively. The mechanism studies were also supported by the effect of 10d-induced DNA damage in MDA-MB-468 cells. In vivo efficacy study showed that 10d could significantly inhibit H522 tumor xenograft model with a TGI of 68% at dose of 100 mg/kg (QDx28, p.o.) and no significant body weight loss was observed. MTD study indicated that compound 10d had no acute toxicity to mice at doses up to 900 mg/kg (single dose). (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.