4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-ol | 1152132-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-ol
• 英文别名: 4-(3-bromophenylamino)-6-hydroxyquinazoline；4-(3-Bromophenylamino)quinazolin-6-ol；4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-ol
• CAS: 1152132-32-5
• 化学式: C₁₄H₁₀BrN₃O
• 分子量: 316.157
• InChiKey: UVBYXMSAEFOVCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-ol 在 potassium phosphate 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 3-(4-(3-bromophenylamino)quinazolin-6-yloxy)propyl 4-methylpiperazine-1-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  通过二硫代氨基甲酸酯和4-苯胺基喹唑啉的组合制备的新型EGFR抑制剂

  摘要：

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.096
• 作为产物：
  描述：

  4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl acetate 在 氨 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  通过二硫代氨基甲酸酯和4-苯胺基喹唑啉的组合制备的新型EGFR抑制剂

  摘要：

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.096

文献信息

• [EN] NOVEL BIFUNCTIONAL COMPOUNDS WHICH INHIBIT PROTEIN KINASES AND HISTONE DEACETYLASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BIFONCTIONNELS QUI INHIBENT LES PROTÉINES KINASES ET LES HISTONES DÉSACÉTYLASES
  申请人：4SC AG

  公开号：WO2009063054A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates A-L-B (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及公式I的双功能化合物或其药用可接受的盐或溶剂A-L-B（I），其中A是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制基团，L是单键或连接基团，B是蛋白激酶抑制基团。根据公式（I）的双功能化合物可用于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与异常细胞生长相关的疾病。
• 喹唑啉类多靶点抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN106986895A

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明提供一种如化学式(I)所示的喹唑啉类多靶点抗肿瘤化合物及其制备方法，尤其涉及EGFR，HER‑2和DNA多靶点抗肿瘤化合物，还提供其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用。研究显示本发明化合物具有显著的抗肿瘤活性，代谢稳定性相对于对照品EMB‑3有了显著提高。
• NOVEL BIFUNCTIONAL COMPOUNDS WHICH INHIBIT PROTEIN KINASES AND HISTONE DEACETYLASES
  申请人：Bar Thomas

  公开号：US20110065734A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates A-L-B (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及一种式I的双功能化合物或其药学上可接受的盐或溶剂A-L-B(I)，其中A是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制基团，L是单键或连接基团，B是蛋白激酶抑制基团。根据式（I）的双功能化合物对于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与异常细胞生长相关的疾病非常有用。
• Novel bifunctional compounds which inhibit protein kinases and histone deacetylases
  申请人：4SC AG

  公开号：EP2060565A1

  公开（公告）日：2009-05-20

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates         A-L-B     (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及式 I 的双官能团化合物或其药学上可接受的盐或溶解物 A-L-B (I) 其中 A 是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制分子，L 是单键或连接基团，B 是蛋白激酶抑制分子。根据式（I）的双功能化合物可用于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与细胞异常生长有关的疾病。
• 一种齐多夫定拼接4-苯胺喹唑啉类化合物及其制备方法与应用
  申请人：遵义医药高等专科学校

  公开号：CN114437161A

  公开（公告）日：2022-05-06

  本发明公开了一种齐多夫定拼接4‑苯胺喹唑啉类化合物及其制备方法与应用。该类化合物同时包含齐多夫定和4‑苯胺喹唑啉骨架结构，具有潜在的生物活性，同时为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值，且通过体外抗肿瘤活性筛选，发现该类化合物对人非小细胞肺癌细胞系(A549)、人乳腺癌细胞系(MCF‑7)、人宫颈癌细胞系(Hela)、人肝癌细胞系(HepG2)、人肺腺癌耐顺铂株(A549/DDP)具有显著的抑制作用，部分化合物的抗肿瘤作用强度是阳性对照厄洛替尼的10倍以上，通过抑制EGFR酶活性发现该类化合物可能从多条信号通路协同发挥抗肿瘤作用，很有潜力开发成为新的抗肿瘤药物。