2-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 856015-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-(2-Hydroxyethyl)-4-methylisoindole-1,3-dione
• CAS: 856015-94-6
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: REQIARWZUZYUMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  381.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 、 4-氯异硫氰酸苯酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以27%的产率得到O-[2-(4-methyl-1,3-dioxo-isoindolin-2-yl)ethyl] N-(4-chlorophenyl)carbamothioate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，平行合成，结构活性关系和分子模型研究的硫代氨基甲酸酯，苯乙基噻唑基硫脲衍生物的新型有效的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂等排体。

  摘要：

  在本文中，我们描述了我们基于结构的配体设计，合成策略和结构与活性关系（SAR）的研究，这些研究导致了硫代氨基甲酸酯（TC）的鉴定，这是一类新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），等位基因苯乙基噻唑基硫脲（PETT）衍生物的制备。假设O- [2-（邻苯二甲酰亚胺基）乙基]苯基硫代氨基甲酸酯为先导化合物，前述酰基硫代氨基甲酸酯的前体之一（Ranise，A .;等人，J。Med。Chem。2003，46，768-781） ，通过平行合成制备了两个目标溶液相TC库。领先的优化策略导致对位取代的TC 31、33、34、39、40、41、44、45和50在纳摩尔浓度的基于MT-4的测定中对野生型HIV-1具有活性（ EC50范围：0.04-0.01 microM）。最有效的同类物50（EC50 = 0。01 microM）在邻苯二甲酰亚胺部分的第4位带有一个甲基，在N-苯环的对位带有一个硝基。大

  DOI：

  10.1021/jm049252r
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基邻苯二甲酸酐 、 C.I.酸性橙108 反应 2.0h， 以89%的产率得到2-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，平行合成，结构活性关系和分子模型研究的硫代氨基甲酸酯，苯乙基噻唑基硫脲衍生物的新型有效的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂等排体。

  摘要：

  在本文中，我们描述了我们基于结构的配体设计，合成策略和结构与活性关系（SAR）的研究，这些研究导致了硫代氨基甲酸酯（TC）的鉴定，这是一类新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），等位基因苯乙基噻唑基硫脲（PETT）衍生物的制备。假设O- [2-（邻苯二甲酰亚胺基）乙基]苯基硫代氨基甲酸酯为先导化合物，前述酰基硫代氨基甲酸酯的前体之一（Ranise，A .;等人，J。Med。Chem。2003，46，768-781） ，通过平行合成制备了两个目标溶液相TC库。领先的优化策略导致对位取代的TC 31、33、34、39、40、41、44、45和50在纳摩尔浓度的基于MT-4的测定中对野生型HIV-1具有活性（ EC50范围：0.04-0.01 microM）。最有效的同类物50（EC50 = 0。01 microM）在邻苯二甲酰亚胺部分的第4位带有一个甲基，在N-苯环的对位带有一个硝基。大

  DOI：

  10.1021/jm049252r

文献信息

• Parallel synthesis, molecular modelling and further structure–activity relationship studies of new acylthiocarbamates as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Andrea Spallarossa、Sara Cesarini、Angelo Ranise、Silvia Schenone、Olga Bruno、Alberto Borassi、Paolo La Colla、Margherita Pezzullo、Giuseppina Sanna、Gabriella Collu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.10.032

  日期：2009.5

  The structure–activity relationships (SARs) of acylthiocarbamates (ATCs), a new class of non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors, have been expanded. Sixty-six new analogues were prepared by parallel solution-phase synthesis. In general, the potency of new ATCs was better than that of the first series and O-[2-phthalimidoethyl] 4-chlorophenyl(3-nitrobenzoyl) thiocarbamate turned out to

  新型的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂酰基硫代氨基甲酸酯（ATC）的结构-活性关系（SAR）已得到扩展。通过平行溶液相合成制备了六十六种新的类似物。总的来说，新ATC的效能比第一个ATC更好，O- [2-邻苯二甲酰亚胺基乙基] 4-氯苯基（3-硝基苯甲酰基）硫代氨基甲酸酯被证明是迄今为止合成的最有效的ATC（EC 50  = 1.5 nM ）。几种ATC在微摩尔浓度下对带有RT Y181C突变的HIV-1菌株具有活性，其中之一对K103R变体也具有中等活性。进行了对接模拟以合理化最相关的SAR。