3-((2,4-dioxothiazolidin-3-yl)methyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((2,4-dioxothiazolidin-3-yl)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 3-[(2,4-Dioxo-1,3-thiazolidin-3-yl)methyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₁H₉NO₄S
• mdl: MFCD03131888
• 分子量: 251.263
• InChiKey: HPHIWARELRGSSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((2,4-dioxothiazolidin-3-yl)methyl)benzoic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-((2,4-dioxothiazolidin-3-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  噻唑烷二酮基的HDAC6抑制剂克服甲基苯丙胺成瘾的发展。

  摘要：

  噻唑烷二酮是五元杂环，广泛用于药物开发中。在这项研究中，我们报告了一系列基于噻唑烷二酮的HDAC6抑制剂的设计，合成和生物学评估。特别地，化合物6b对HDAC6表现出优异的抑制活性，IC50值为21nM，相对于HDAC1表现出良好的HDAC6选择性。化合物6b通过抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系中的HDAC6，剂量依赖性地诱导α-微管蛋白的乙酰化水平。而且，化合物6b通过调节α-微管蛋白的乙酰化态势有效逆转了甲基苯丙胺诱导的SH-SY5Y细胞的形态变化。化合物6b共同代表一种新型的HDAC6-异构体选择性抑制剂，并显示出用于治疗甲基苯丙胺成瘾的有希望的治疗潜力。

  DOI：

  10.3390/ijms20246213
• 作为产物：
  描述：

  3-(溴甲基)苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-((2,4-dioxothiazolidin-3-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  噻唑烷二酮基的HDAC6抑制剂克服甲基苯丙胺成瘾的发展。

  摘要：

  噻唑烷二酮是五元杂环，广泛用于药物开发中。在这项研究中，我们报告了一系列基于噻唑烷二酮的HDAC6抑制剂的设计，合成和生物学评估。特别地，化合物6b对HDAC6表现出优异的抑制活性，IC50值为21nM，相对于HDAC1表现出良好的HDAC6选择性。化合物6b通过抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系中的HDAC6，剂量依赖性地诱导α-微管蛋白的乙酰化水平。而且，化合物6b通过调节α-微管蛋白的乙酰化态势有效逆转了甲基苯丙胺诱导的SH-SY5Y细胞的形态变化。化合物6b共同代表一种新型的HDAC6-异构体选择性抑制剂，并显示出用于治疗甲基苯丙胺成瘾的有希望的治疗潜力。

  DOI：

  10.3390/ijms20246213

文献信息

• 히스톤 탈아세틸효소 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도
  申请人：INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION KEIMYUNG UNIVERSITY 계명대학교 산학협력단(220040180743) BRN ▼503-82-09622

  公开号：KR20210072361A

  公开（公告）日：2021-06-17

  본 발명은 히스톤 탈아세틸효소 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이를 히스톤 탈아세틸효소 관련 질환 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 신규하게 합성된 티아졸리딘디온 기반의 화합물은 HDAC1 및 HDAC6 효소에 대한 우수한 억제 활성을 나타내었으며, 특히 HDAC6 효소에 대한 선택성이 탁월한 것으로 확인됨에 따라, 본 발명의 신규 화합물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 HDAC 억제제로 제공될 수 있으며, HDAC 관련 질환에 대한 예방 또는 치료용 약학조성물 및 건강식품으로 제공될 수 있다.

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的新化合物以及用于组蛋白去乙酰化酶相关疾病的治疗或预防的配方。更详细地说，新合成的噻唑啉二酮类化合物表现出对HDAC1和HDAC6酶的优异抑制活性，特别是对HDAC6酶的选择性表现卓越。因此，含有本发明新化合物作为有效成分的配方可以作为HDAC抑制剂提供，并可用作用于HDAC相关疾病的预防或治疗的药学配方和保健食品。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Baeschlin Daniel Kaspar

  公开号：US20090281069A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to compounds of the formula; and their use in therapy.

  本发明涉及公式化合物及其在治疗中的应用。
• US7888351B2
  申请人：——

  公开号：US7888351B2

  公开（公告）日：2011-02-15
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007115821A2

  公开（公告）日：2007-10-18

  [EN] The present invention relates to compounds of the formula; and their use in therapy.
  [FR] La présente invention concerne des composés répondant à la formule ; et leur utilisation en thérapie.
• Development of Thiazolidinedione-Based HDAC6 Inhibitors to Overcome Methamphetamine Addiction
  作者：Chiranjeev Sharma、Yong Jin Oh、Byoungduck Park、Sooyeun Lee、Chul-Ho Jeong、Sangkil Lee、Ji Hae Seo、Young Ho Seo

  DOI：10.3390/ijms20246213

  日期：——

  In this study, we report the design, synthesis, and biological evaluation of a series of thiazolidinedione-based HDAC6 inhibitors. In particular, compound 6b exerts an excellent inhibitory activity against HDAC6 with an IC50 value of 21 nM, displaying a good HDAC6 selectivity over HDAC1. Compound 6b dose-dependently induces the acetylation level of α-tubulin via inhibition of HDAC6 in human neuroblastoma

  噻唑烷二酮是五元杂环，广泛用于药物开发中。在这项研究中，我们报告了一系列基于噻唑烷二酮的HDAC6抑制剂的设计，合成和生物学评估。特别地，化合物6b对HDAC6表现出优异的抑制活性，IC50值为21nM，相对于HDAC1表现出良好的HDAC6选择性。化合物6b通过抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系中的HDAC6，剂量依赖性地诱导α-微管蛋白的乙酰化水平。而且，化合物6b通过调节α-微管蛋白的乙酰化态势有效逆转了甲基苯丙胺诱导的SH-SY5Y细胞的形态变化。化合物6b共同代表一种新型的HDAC6-异构体选择性抑制剂，并显示出用于治疗甲基苯丙胺成瘾的有希望的治疗潜力。