((azidomethyl)sulfonyl)benzene | 98279-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((azidomethyl)sulfonyl)benzene
• 英文别名: azidomethanesulfonylbenzene；Azidomethyl phenyl sulfone；azidomethyl-phenyl sulfone；Azidomethyl-phenyl-sulfon；Azidomethylsulfonylbenzene
• CAS: 98279-78-8
• 化学式: C₇H₇N₃O₂S
• 分子量: 197.217
• InChiKey: HZNHEUZLNZSOEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  56.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((azidomethyl)sulfonyl)benzene 在 甲醇 、 palladium on activated charcoal 作用下， 生成 bis-(benzenesulfonyl-methyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Boehme; Morf, Chemische Berichte, 1957, vol. 90, p. 446,449

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氯甲基苯硫醚 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ((azidomethyl)sulfonyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  从基于点击化学的化合物库中发现苯丙氨酸衍生物作为有效的HIV-1衣壳抑制剂

  摘要：

  HIV-1衣壳（CA）蛋白在HIV-1复制的早期和晚期都起着重要作用，被认为是重要的，临床上尚未开发的治疗靶标。因此，抑制这种关键HIV-1蛋白的药物样小分子已成为多个小组的工作重点。因此，在这项研究中，我们探索了靶向CA蛋白的小分子，特别是非常吸引人的protomer口袋。我们报告设计，并行合成和抗HIV-1活性评估一系列新型铜丙氨酸衍生物作为HIV-1 CA蛋白抑制剂通过铜（I）催化炔叠氮化物1，3-偶极环加成（CuAAC）合成的反应。我们证明了针对HIV-1 NL 4-3的各种效力均具有强大的抑制活性参考菌株。尤其是，化合物13m在这个新系列中表现出最大的效力和最低的毒性，EC 50值为4.33μM，CC 50值为> 57.74μM（SI> 13.33）。 尽管结构上存在显着差异，这些值在我们的测定中与铅化合物PF-74非常相似（EC 50  = 5.95μM，CC 50 > 70.50μM，SI>

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.029

文献信息

• Discovery of novel 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole phenylalanine derivatives as HIV-1 capsid inhibitors
  作者：Xiangyi Jiang、Gaochan Wu、Waleed A. Zalloum、Megan E. Meuser、Alexej Dick、Lin Sun、Chin-Ho Chen、Dongwei Kang、Lanlan Jing、Ruifang Jia、Simon Cocklin、Kuo-Hsiung Lee、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1039/c9ra05869a

  日期：——

  drugs. Accordingly, in this research, we report the design, synthesis and biological evaluation of a series of novel phenylalanine derivatives as HIV-1 CA protein inhibitors using the Cu(I)-catalyzed azide and alkyne 1,3-dipolar cycloaddition (CuAAC) reaction. Among this series of inhibitors, compound II-10c displayed a remarkable anti-HIV activity (EC50 = 2.13 μM, CC50 > 35.49 μM). Furthermore, surface

  HIV-1 衣壳 (CA) 蛋白在病毒生命周期的早期和晚期都发挥着至关重要的作用，这引起了研究人员的兴趣，将其作为开发抗 HIV 药物的目标。因此，在这项研究中，我们报告了一系列新型苯丙氨酸衍生物作为 HIV-1 CA 蛋白抑制剂的设计、合成和生物学评估，这些衍生物使用 Cu(I) 催化的叠氮化物和炔烃 1,3-偶极环加成 (CuAAC) 反应. 在这一系列抑制剂中，化合物 II-10c 表现出显着的抗 HIV 活性（EC50 = 2.13 μM，CC50 > 35.49 μM）。此外，表面等离子共振 (SPR) 结合试验表明化合物 II-10c 和 PF-74（先导化合物）与 HIV-1 CA 单体具有相似的亲和力。进一步研究表明，代表性化合物的弱渗透性和水溶性可能是限制其细胞活性的重要因素。根据这些化合物的活性及其已知结构推断出初步的构效关系 (SAR)。通过分子动力学模拟 (MD)
• Discovery of phenylalanine derivatives as potent HIV-1 capsid inhibitors from click chemistry-based compound library
  作者：Gaochan Wu、Waleed A. Zalloum、Megan E. Meuser、Lanlan Jing、Dongwei Kang、Chin-Ho Chen、Ye Tian、Fangfang Zhang、Simon Cocklin、Kuo-Hsiung Lee、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.029

  日期：2018.10

  The HIV-1 capsid (CA) protein plays essential roles in both early and late stages of HIV-1 replication and is considered an important, clinically unexploited therapeutic target. As such, small drug-like molecules that inhibit this critical HIV-1 protein have become a priority for several groups. Therefore, in this study we explore small molecule targeting of the CA protein, and in particular a very

  HIV-1衣壳（CA）蛋白在HIV-1复制的早期和晚期都起着重要作用，被认为是重要的，临床上尚未开发的治疗靶标。因此，抑制这种关键HIV-1蛋白的药物样小分子已成为多个小组的工作重点。因此，在这项研究中，我们探索了靶向CA蛋白的小分子，特别是非常吸引人的protomer口袋。我们报告设计，并行合成和抗HIV-1活性评估一系列新型铜丙氨酸衍生物作为HIV-1 CA蛋白抑制剂通过铜（I）催化炔叠氮化物1，3-偶极环加成（CuAAC）合成的反应。我们证明了针对HIV-1 NL 4-3的各种效力均具有强大的抑制活性参考菌株。尤其是，化合物13m在这个新系列中表现出最大的效力和最低的毒性，EC 50值为4.33μM，CC 50值为> 57.74μM（SI> 13.33）。 尽管结构上存在显着差异，这些值在我们的测定中与铅化合物PF-74非常相似（EC 50  = 5.95μM，CC 50 > 70.50μM，SI>
• Copper(I)-Catalyzed Cycloaddition of Bismuth(III) Acetylides with Organic Azides: Synthesis of Stable Triazole Anion Equivalents
  作者：Brady T. Worrell、Shelby P. Ellery、Valery V. Fokin

  DOI：10.1002/anie.201306192

  日期：2013.12.2

  shelf‐stable 1‐bismuth(III) acetylides react rapidly and regiospecifically with organic azides in the presence of a copper(I) catalyst (see scheme). The reaction tolerates many functional groups and gives excellent yields of the previously unreported 5‐bismuth triazolides. This uniquely reactive intermediate is functionalized under mild reaction conditions to give fully substituted 1,2,3‐triazoles.

  满载：易于获取且货架稳定的 1-铋 (III) 炔化物在铜 (I) 催化剂的存在下与有机叠氮化物快速且区域特异性地反应（参见方案）。该反应可以耐受许多官能团，并提供了先前未报道的 5-三唑啉铋的优异产率。这种独特的反应中间体在温和的反应条件下被官能化，得到完全取代的 1,2,3-三唑。
• In situ click chemistry-based discovery of 1,2,3-triazole-derived diarylpyrimidines as novel HIV-1 NNRTIs by exploiting the tolerant region I in binding pocket
  作者：Yanying Sun、Da Feng、Zhenzhen Zhou、Tao Zhang、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Dongwei Kang、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117484

  日期：2023.12

  HIV-1 reverse transcriptase (RT) is considered as one of the most significant targets for the anti-HIV-1 drug design due to their determined mechanism and well-decoded crystal structure. As a part of our continuous efforts towards the development of potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) by exploiting the tolerant region I of NNRTIs binding pocket (NNIBP), the miniaturized

  HIV-1逆转录酶（RT）因其确定的机制和良好解码的晶体结构而被认为是抗HIV-1药物设计最重要的靶标之一。作为我们不断努力开发有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs) 的一部分，通过利用 NNRTIs 结合口袋 (NNIBP) 的耐受区 I，通过CuAAC 点击化学反应进行小型化平行合成，然后在这项工作进行了原位生物筛选。原位酶抑制筛选结果表明，与先导K-5a2和ETR相比，14个化合物表现出更高或相当的抑制活性。抗 HIV-1 活性结果表明， C1N51对野生型和一组 NNRTIs 耐药菌株表现出最有效的活性 (EC 50 = 0.01 - 0.26 μM )。此外，分子模拟表明新引入的三唑环可以与Lys103和Pro236形成新的氢键，这解释了在RT结合口袋的耐受区I中引入三唑的可行性。
• Discovery of Selective Histone Deacetylase 1 and 2 Inhibitors: Screening of a Focused Library Constructed by Click Chemistry, Kinetic Binding Analysis, and Biological Evaluation
  作者：Yukihiro Itoh、Peng Zhan、Toshifumi Tojo、Pattaporn Jaikhan、Yosuke Ota、Miki Suzuki、Ying Li、Zi Hui、Yukiko Moriyama、Yuri Takada、Yasunobu Yamashita、Makoto Oba、Shusaku Uchida、Mitsuharu Masuda、Shinji Ito、Yoshihiro Sowa、Toshiyuki Sakai、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01095

  日期：2023.11.23

  the biological functions of the isoforms and as therapeutic agents for cancer and neurodegenerative disorders. To discover potent and selective inhibitors, we screened a focused library synthesized by using click chemistry and obtained KPZ560 as an HDAC1/2-selective inhibitor. Kinetic binding analysis revealed that KPZ560 inhibits HDAC2 through a two-step slow-binding mechanism. In cellular assays

  组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 (HDAC1/2) 抑制剂可作为探索异构体生物学功能的工具以及作为癌症和神经退行性疾病的治疗剂。为了发现有效的选择性抑制剂，我们筛选了使用点击化学合成的重点库，并获得了KPZ560作为 HDAC1/2 选择性抑制剂。动力学结合分析表明， KPZ560通过两步缓慢结合机制抑制 HDAC2。在细胞测定中， KPZ560诱导组蛋白乙酰化呈剂量和时间依赖性增加，并显示出有效的乳腺癌细胞生长抑制活性。此外，基因表达分析表明， KPZ560的两步缓慢结合抑制调节与细胞增殖和 DNA 损伤相关的基因的表达。 KPZ560还诱导 Neuro-2a 细胞的神经突生长，并增加小鼠颗粒神经元树突的棘密度。 KPZ560等邻氨基苯胺独特的两步缓慢结合特性使其成为治疗剂的有趣候选者。