5-((2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)methyl)-2-fluorobenzoic acid | 1399119-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-((2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)methyl)-2-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 5-((2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazoline-1(2H)-yl)methyl)-2-fluorobenzoic acid；5-[(2,4-dioxoquinazolin-1-yl)methyl]-2-fluorobenzoic acid
• CAS: 1399119-66-4
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 314.273
• InChiKey: GAKQDOANOFNZED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.486±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)methyl)-2-fluorobenzoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (S)-1-(3-(3-ethylpiperazineformyl)-4-fluorobenzyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione 2,2,2-trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮类PARP-1抑制剂及含有它们的组合物和抗肿瘤用途

  摘要：

  本发明公开了一类新的喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮类PARP-1抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮类衍生物，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备、预防和/或治疗肿瘤药物中的用途。

  公开号：

  CN105461697A
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 硫酸 、 六甲基二硅氮烷 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.42h， 生成 5-((2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)methyl)-2-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of quinazoline-2,4(1H,3H)-dione derivatives as novel PARP-1/2 inhibitors: design, synthesis and their antitumor activity

  摘要：

  新型喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮衍生物，带有3-氨基吡咯烷基团，被确认为具有独特结合特性的有效PARP-1/2抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c8ob00286j

文献信息

• [EN] QUINAZOLINEDIONES AND THEIR USE<br/>[FR] QUINAZOLINEDIONES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2012125521A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention discloses compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, which inhibit the poly(ADP-ribose) polymerases (PARP) and therefore are useful for treating diseases, disorders, and conditions related to PARP. The present invention also discloses pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), and methods of using such compounds to inhibit PARP enzymes, and to treat diseases, disorders, and conditions related to PARP.

  本发明公开了式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或前药，其抑制多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)，因此对于治疗与PARP相关的疾病、紊乱和症状是有用的。本发明还公开了包括式(I)的化合物的药物组合物，以及使用这种化合物抑制PARP酶，并治疗与PARP相关的疾病、紊乱和症状的方法。
• 含有哌嗪酮的喹唑啉二酮盐类化合物、其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN111269216A

  公开（公告）日：2020-06-12

  本发明涉及含有哌嗪酮的喹唑啉‑2,4‑二酮盐类化合物作为PARP1/2抑制剂及其制备方法，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物作为药物，尤其是作为抗肿瘤药物或作为肿瘤药物增敏剂与抗肿瘤药物联合应用。
• 含有3-氨基四氢吡咯的喹唑啉酮类PARP-1/2抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN108727343A

  公开（公告）日：2018-11-02

  本发明公开了一类新的含有3‑氨基四氢吡咯的喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮类PARP‑1/2抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的含有3‑氨基四氢吡咯的喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮类衍生物及其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备、预防和/或治疗与PARP‑1/2相关的疾病药物中的用途。
• 含有哌嗪酮的喹唑啉酮类PARP-1/2抑制剂 及其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107098886B

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明公开了一类新的含有哌嗪酮的喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮类PARP‑1/2抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的含有哌嗪酮的喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮类衍生物及其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备、预防和/或治疗与PARP‑1/2相关的疾病药物中的用途。
• [EN] 1-(ARYLMETHYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONES AS PARP INHIBITORS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] 1-(ARYLMÉTHYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP ET UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：IMPACT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012130166A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Disclosed are 1-(arylmethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones thereof, represented by the Formula (I) wherein Ar, R1-R6 are defined herein. Compounds having Formula (I) are PARP inhibitors. Therefore, compounds of the invention may be used to treat clinical conditions that are responsive to the inhibition of PARP activity.

  公开了其1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮，其由式(I)所表示，其中Ar，R1-R6在此定义。具有式(I)的化合物是PARP抑制剂。因此，本发明的化合物可用于治疗对PARP活性抑制敏感的临床状况。