diethyl 2-(((3-bromophenyl)amino)methylene)malonate | 351893-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(((3-bromophenyl)amino)methylene)malonate
• 英文别名: Diethyl [[(3-bromophenyl)amino]methylene]malonate；diethyl 2-[(3-bromoanilino)methylidene]propanedioate
• CAS: 351893-47-5
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₄
• 分子量: 342.189
• InChiKey: VMUXYLRAWWSESX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-71 °C
• 沸点：
  372.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(((3-bromophenyl)amino)methylene)malonate 在 乙醇 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-溴-4-氯喹啉
  参考文献：
  名称：

  新的喹啉衍生物作为潜在抗肿瘤药的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的喹啉衍生物的抗增殖活性。结果表明，化合物11p，11s，11v，11x和11y表现出有效的抗增殖活性，对7种人类肿瘤细胞系和N-（3-甲氧基苯基）-7-（3-苯基丙氧基）的IC 50值低于10μM。发现喹啉-4-胺11x是针对HCT-116，RKO，A2780和Hela细胞系的最有效抗增殖剂，IC 50值分别为2.56、3.67、3.46和2.71μM。代表性化合物11x的抗肿瘤功效还评估了小鼠体内的肿瘤，结果表明化合物11x在动物模型中有效抑制了肿瘤的生长并减轻了肿瘤的重量。进一步的作用机理研究表明，化合物11x可以通过ATG5依赖性自噬途径抑制结直肠癌的生长。因此，这些喹啉衍生物是一类新的分子，具有被开发为新的抗肿瘤药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.088
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 、 间溴苯胺 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到diethyl 2-(((3-bromophenyl)amino)methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  确定的串联 α6α1β3γ2 GABAA 受体构建体揭示了吡唑并喹啉酮变构调节剂的双重作用。

  摘要：

  吡唑并喹啉酮 (PQ) 作为具有不同亚基组成的 GABAA 受体调节剂已被广泛研究，通过在 GABAA 受体的 α+/β-界面结合发挥调节作用。据报道，在 R7 位具有取代基的 PQ 优先调节含有 α6-亚基的 GABAA 受体，这些受体主要在小脑中表达，但也存在于嗅球、耳蜗核、海马和三叉神经感觉通路中。在感觉运动门控缺陷、抑郁样行为、偏头痛和口面部疼痛的背景下，它们被认为具有潜在的意义。在这里，我们探索了修改先导配体的 R7 位置的选项。在化合物系列中，我们观察到重组表达的 α6β3γ2 受体中两种不同的变构调节模式，即单相和双相正调制。在后一种情况下，附加相发生在纳摩尔范围内，而所有化合物都在微摩尔范围内显示出强大的调制。已报道在苯二氮卓结合位点发生纳摩尔级的近乎静默结合，但未在地西泮不敏感的 α6+/γ2- 界面进行研究。为了阐明双相效应背后的机制，我们在串联受体中测试了其中一种化合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.006

文献信息

• HETEROCYCLIC UREA DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CHOY Allison Laura

  公开号：US20100317624A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds of formula (IA) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.

  公式（IA）的化合物及其药用可接受的盐被描述。还描述了它们的制备过程、含有它们的药物组合物、它们作为药物的使用以及它们在治疗细菌感染中的用途。
• 3-(Benzo[<i>d</i>]thiazol-2-yl)-4-aminoquinoline derivatives as novel scaffold topoisomerase I inhibitor <i>via</i> DNA intercalation: design, synthesis, and antitumor activities
  作者：Jing-Mei Yuan、Nan-Ying Chen、Hao-Ran Liao、Guo-Hai Zhang、Xiao-Juan Li、Zi-Yu Gu、Cheng-Xue Pan、Dong-Liang Mo、Gui-Fa Su

  DOI：10.1039/c9nj05846j

  日期：——

  Twenty-seven 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4-aminoquinoline derivatives have been designed and synthesized as topoisomerase I inhibitors. The in vitro anti-proliferation evaluation against four human cancer cell lines (MGC-803, HepG-2, T24, and NCI-H460) and one normal cell line (HL-7702) indicated that most of them exhibited potent cytotoxicity. Among them, 5a was identified as the most promising candidate

  已经设计并合成了二十七个3-（苯并[ d ]噻唑-2-基）-4-氨基喹啉衍生物作为拓扑异构酶I抑制剂。在体外针对四种人类肿瘤细胞系（MGC-803，人肝癌HepG-2，T24，和NCI-H460）和一个正常细胞系的抗增殖评价（HL-7702）表示，其中大部分表现出强的细胞毒性。其中，5a被认为是最有前途的候选物，其IC 50值低至约2.20±0.14，并被选作进一步探索。光谱分析和琼脂糖凝胶电泳分析表明5a可以与DNA相互作用并强烈抑制拓扑异构酶I（Topo I）。进一步筛选化合物5b的Topo I活性，5c，5e，5f，5h，5i，5j，5l和5n表明一些化合物可能与5a具有完全不同的细胞毒性。分子建模研究证实5a采用独特的模式与DNA和Topo I相互作用。其他分子机理研究表明，用5a处理MGC-803细胞可诱导S期阻滞，上调促凋亡蛋白，下调抗凋亡蛋白，激活caspase-3，随后诱导
• Fluorine walk: The impact of fluorine in quinolone amides on their activity against African sleeping sickness
  作者：Michael Berninger、Christine Erk、Antje Fuß、Joseph Skaf、Ehab Al-Momani、Ina Israel、Martina Raschig、Paul Güntzel、Samuel Samnick、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.055

  日期：2018.5

  Human African Trypanosomiasis, also known as African sleeping sickness, is caused by the parasitic protozoa of the genus Trypanosoma. If there is no pharmacological intervention, the parasites can cross the blood-brain barrier (BBB), inevitably leading to death of the patients. Previous investigation identified the quinolone amide GHQ168 as a promising lead compound having a nanomolar activity against

  人类非洲锥虫病，也称为非洲昏睡病，是由锥虫属的寄生原生动物引起的。如果没有药理学干预，这些寄生虫会穿过血脑屏障（BBB），不可避免地导致患者死亡。先前的研究确定喹诺酮酰胺GHQ168是一种有前途的对T. b具有纳摩尔活性的先导化合物。布鲁西。在这里，关于毒性，药代动力学和抗胰锥虫活性，研究了氟取代在不同位置的作用。这种“氟走”导致了新化合物具有更好的代谢稳定性和对T的一致活性。布鲁西。
• [EN] HETEROCYCLIC UREA DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES D'URÉE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009147433A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.

  描述了化学式（I）的化合物及其药用盐。还描述了它们的制备过程、含有它们的药物组成、它们作为药物的用途以及它们在治疗细菌感染中的用途。
• Defined concatenated α6α1β3γ2 GABAA receptor constructs reveal dual action of pyrazoloquinolinone allosteric modulators
  作者：X. Simeone、M.T. Iorio、D.C.B. Siebert、S. Rehman、M. Schnürch、M.D. Mihovilovic、M. Ernst

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.006

  日期：2019.7

  Pyrazoloquinolinones (PQs) have been extensively studied as modulators of GABAA receptors with different subunit composition, exerting modulatory effects by binding at α+/β- interfaces of GABAA receptors. PQs with a substituent in position R7 have been reported to preferentially modulate α6- subunit containing GABAA receptors which are mostly expressed in the cerebellum but were also found in the olfactory

  吡唑并喹啉酮 (PQ) 作为具有不同亚基组成的 GABAA 受体调节剂已被广泛研究，通过在 GABAA 受体的 α+/β-界面结合发挥调节作用。据报道，在 R7 位具有取代基的 PQ 优先调节含有 α6-亚基的 GABAA 受体，这些受体主要在小脑中表达，但也存在于嗅球、耳蜗核、海马和三叉神经感觉通路中。在感觉运动门控缺陷、抑郁样行为、偏头痛和口面部疼痛的背景下，它们被认为具有潜在的意义。在这里，我们探索了修改先导配体的 R7 位置的选项。在化合物系列中，我们观察到重组表达的 α6β3γ2 受体中两种不同的变构调节模式，即单相和双相正调制。在后一种情况下，附加相发生在纳摩尔范围内，而所有化合物都在微摩尔范围内显示出强大的调制。已报道在苯二氮卓结合位点发生纳摩尔级的近乎静默结合，但未在地西泮不敏感的 α6+/γ2- 界面进行研究。为了阐明双相效应背后的机制，我们在串联受体中测试了其中一种化合