1-methyl-5-chloropyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-e]pyrazine | 1157979-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 英文名称: 1-methyl-5-chloropyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-e]pyrazine
• 英文别名: 5-chloro-1-methylpyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-e]pyrazine
• CAS: 1157979-72-0
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂S
• 分子量: 222.698
• InChiKey: KPXVJILZFONPPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.5±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-哌啶丙醇 、 1-methyl-5-chloropyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-e]pyrazine 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-methyl-5-(3-piperidinopropyloxy)pyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-e]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  血清素4受体的新型拮抗剂：吡咯烷噻吩并吡嗪类化合物的合成和生物学评估

  摘要：

  根据5-HT 4受体拮抗剂药效团的定义，一系列吡咯并[1,2- a ]噻吩并[3,2- e ]和吡咯并[1,2- a ]噻吩并[2,3- e ]设计，制备和评估吡嗪衍生物，以确定与5-HT 4受体高亲和力结合所需的性质。通过用各种N-烷基-4-哌啶基甲醇盐取代吡嗪环的氯原子来合成化合物。在结合测定中以[ 3 H] GR113808（1）作为5-HT 4受体放射性配体对它们进行了评估。亲和力值（K i（或抑制百分比）受到芳环上的取代基和侧哌啶链上的取代基的影响。三环上的甲基会显着增加亲和力，而N-丙基或N-丁基会产生具有纳摩尔亲和力的化合物。在最有效的配体中，选择34d用于进一步的药理研究并在体内进行评估。该化合物在稳定表达5-HT 4（a）受体的COS-7细胞中充当拮抗剂/弱部分激动剂，并作为一种外周镇痛药而引起了人们的极大兴趣。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.045
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-5-thia-1,7-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,9,11-tetraen-8-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 生成 1-methyl-5-chloropyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-e]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  血清素4受体的新型拮抗剂：吡咯烷噻吩并吡嗪类化合物的合成和生物学评估

  摘要：

  根据5-HT 4受体拮抗剂药效团的定义，一系列吡咯并[1,2- a ]噻吩并[3,2- e ]和吡咯并[1,2- a ]噻吩并[2,3- e ]设计，制备和评估吡嗪衍生物，以确定与5-HT 4受体高亲和力结合所需的性质。通过用各种N-烷基-4-哌啶基甲醇盐取代吡嗪环的氯原子来合成化合物。在结合测定中以[ 3 H] GR113808（1）作为5-HT 4受体放射性配体对它们进行了评估。亲和力值（K i（或抑制百分比）受到芳环上的取代基和侧哌啶链上的取代基的影响。三环上的甲基会显着增加亲和力，而N-丙基或N-丁基会产生具有纳摩尔亲和力的化合物。在最有效的配体中，选择34d用于进一步的药理研究并在体内进行评估。该化合物在稳定表达5-HT 4（a）受体的COS-7细胞中充当拮抗剂/弱部分激动剂，并作为一种外周镇痛药而引起了人们的极大兴趣。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.045

文献信息

• Simultaneous tritium labelling of two potent 5-HT4 ligands
  作者：Franck Sobrio、Stéphane Lemaitre、Antoine Hinsberger、Louisa Barré、Bernard Rousseau、Sylvain Rault

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.12.012

  日期：2010.3

  Two potent and selective 5-HT4 ligands, [3H]-5-[(N-propylpiperidin-4-yl)methoxy]-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[h][1,6] naphthyridine (1a) and [3H]-1-methyl-5-[(N-propylpiperidin-4-yl)methoxy]pyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-e]pyrazine (2a) were radiolabelled with tritium. Radioactive labelling was achieved by simultaneous tritium reduction of a mixture of both propargylic precursors (1c–2c). The two tritiated ligands

  两个有效的选择性5-HT 4配体，[ 3 H] -5-[（N-丙基哌啶-4-基）甲氧基] -1,2,3,4-四氢苯并[ h ] [1,6]萘啶（1a）和[ 3 H] -1-甲基-5-[（N-丙基哌啶-4-基）甲氧基]吡咯并[1,2- a ]噻吩并[2,3- e ]吡嗪（2a）用radio进行放射性标记。通过同时还原两种炔丙基前体（1c-2c）的tri来实现放射性标记。如此获得的两个ti代配体是放射化学纯的，并具有高放射性比活度。这些tri化的5-HT 4 配体将结合特征作为其进一步发展的基本工具。
• Synthesis and characterization of a iodine-125-labeled pyrrolo[1,2-a]thieno[3,2-e]pyrazine and evaluation as a potential 5-HT4R SPECT tracer
  作者：Thomas Cailly、Noé Dumas、Philippe Millet、Stéphane Lemaître、Frédéric Fabis、Yves Charnay、Sylvain Rault

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.07.052

  日期：2010.11

  In the aim to find new radiotracers for the in vivo imaging of 5-HT4 receptors by ultra-high resolution quantitative SPECT, we have developed the synthesis of a radioiodinated 5-HT4 ligand using an iododestannylation procedure. The [I-125]-ligand was obtained in a high radiochemical yield. Preliminary autoradiographic and ex vivo studies failed to show a specific labeling of 5-HT4 receptors. (C) 2010 Published by Elsevier Masson SAS.