2,2-dimethyl-propionic acid 4-[((carboxy)-(3-chloro-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl)-methyl)carbamoyloxymethyl]-2-[(2-(3-carboxymethylsulfanyl-2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl)-ethyl)carbamoyl]-phenyl ester | 438526-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2,2-dimethyl-propionic acid 4-[((carboxy)-(3-chloro-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl)-methyl)carbamoyloxymethyl]-2-[(2-(3-carboxymethylsulfanyl-2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl)-ethyl)carbamoyl]-phenyl ester
• CAS: 438526-47-7
• 化学式: C₂₇H₃₁ClN₄O₁₂S
• 分子量: 671.082
• InChiKey: BXUXLPVEADGQAR-RFXBXZJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.33
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  227.3
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-propionic acid 4-[((carboxy)-(3-chloro-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl)-methyl)carbamoyloxymethyl]-2-[(2-(3-carboxymethylsulfanyl-2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl)-ethyl)carbamoyl]-phenyl ester 在 potassium chloride 、 magnesium sulfate pig liver esterase 、 葡萄糖 、 HEPES buffer 作用下， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种新的阿西维奇前药，设计用于肿瘤靶向递送。

  摘要：

  阿西维奇是已知可抑制细胞生长的抗肿瘤剂。基于能够在酯酶活性下释放阿西维汀的对羟基苄基氨基甲酸酯自消灭性间隔基，合成了阿西维汀10的新前药9b。前药包括用于与含硫醇的大分子例如抗体连接的含马来酰亚胺的臂。当与识别肿瘤特异性抗原的单克隆抗体（mAb）连接时，该分子用于生物缀合物的概念，以将无活性的阿维维星前体靶向肿瘤细胞。血浆酯酶裂解前药后，将恢复阿西维奇对肿瘤细胞的活性。我们在这里报告前药的合成和体外特征。不出所料 与母体药物相比，其对γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）酶的抑制活性以及对HL-60细胞的细胞毒性大大降低。通过HPLC研究了该化合物的化学和等离子体水解动力学。前药是稳定的，在37℃下在pH 7.6缓冲液中缓慢水解，半衰期为37 h。在猪肝酯酶的作用下将其转化为活性阿维维星，其在人血浆中的半衰期为3小时。这些结果表明该化合物可以进一步用作前药-抗体偶联物，以将阿西维奇靶向恶性细胞。在猪

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00145-6
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基水杨酸 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 silver nitrate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 2,2-dimethyl-propionic acid 4-[((carboxy)-(3-chloro-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl)-methyl)carbamoyloxymethyl]-2-[(2-(3-carboxymethylsulfanyl-2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl)-ethyl)carbamoyl]-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种新的阿西维奇前药，设计用于肿瘤靶向递送。

  摘要：

  阿西维奇是已知可抑制细胞生长的抗肿瘤剂。基于能够在酯酶活性下释放阿西维汀的对羟基苄基氨基甲酸酯自消灭性间隔基，合成了阿西维汀10的新前药9b。前药包括用于与含硫醇的大分子例如抗体连接的含马来酰亚胺的臂。当与识别肿瘤特异性抗原的单克隆抗体（mAb）连接时，该分子用于生物缀合物的概念，以将无活性的阿维维星前体靶向肿瘤细胞。血浆酯酶裂解前药后，将恢复阿西维奇对肿瘤细胞的活性。我们在这里报告前药的合成和体外特征。不出所料 与母体药物相比，其对γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）酶的抑制活性以及对HL-60细胞的细胞毒性大大降低。通过HPLC研究了该化合物的化学和等离子体水解动力学。前药是稳定的，在37℃下在pH 7.6缓冲液中缓慢水解，半衰期为37 h。在猪肝酯酶的作用下将其转化为活性阿维维星，其在人血浆中的半衰期为3小时。这些结果表明该化合物可以进一步用作前药-抗体偶联物，以将阿西维奇靶向恶性细胞。在猪

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00145-6