6,7-dimethoxycinnolin-4(1H)-one | 81033-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dimethoxycinnolin-4(1H)-one
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-1H-cinnolin-4-one；6,7-Dimethoxy-1H-cinnolin-4-on；6.7-Dimethoxy-4-cinnolon；6,7-Dimethoxycinnolin-4-ol；6,7-dimethoxy-1H-cinnolin-4-one
• CAS: 81033-31-0
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• 分子量: 206.201
• InChiKey: MIUNNXRSSLYMOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxycinnolin-4(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三溴氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-[6-(4-Ethoxypiperidin-1-yl)pyridin-3-yl]-6,7-dimethoxycinnoline
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和代谢稳定的4-（吡啶-3-基）肉桂醛作为新型磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  我们报告发现6,7-二甲氧基-4-（吡啶-3-基）cinnolines作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。对结构-活性关系的系统检查和分析导致抗PDE10A的位数为nM。X射线共晶体结构揭示了酶催化结构域中的结合模式以及对其他PDE的选择性来源。借助代谢物鉴定（ID）研究解决了大鼠体内高清除率的问题。这些发现共同产生了化合物39，它是一种有前途的有效PDE10A抑制剂，在大鼠中具有良好的体内代谢稳定性，并在啮齿动物行为模型中具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.086
• 作为产物：
  描述：

  2'-氨基-4',5'-二甲氧基苯乙酮 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以71%的产率得到6,7-dimethoxycinnolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和代谢稳定的4-（吡啶-3-基）肉桂醛作为新型磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  我们报告发现6,7-二甲氧基-4-（吡啶-3-基）cinnolines作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。对结构-活性关系的系统检查和分析导致抗PDE10A的位数为nM。X射线共晶体结构揭示了酶催化结构域中的结合模式以及对其他PDE的选择性来源。借助代谢物鉴定（ID）研究解决了大鼠体内高清除率的问题。这些发现共同产生了化合物39，它是一种有前途的有效PDE10A抑制剂，在大鼠中具有良好的体内代谢稳定性，并在啮齿动物行为模型中具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.086
• 作为试剂：
  描述：

  2'-氨基-4',5'-二甲氧基苯乙酮 、 盐酸 、 sodium nitrite 在 6,7-dimethoxycinnolin-4(1H)-one 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 6,7-dimethoxycinnolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE

  摘要：

  本发明涉及一般式I的化合物，其中A1-8、D'、L1、L2、R1、R6-8和n在此定义，并且合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和情况。例如，这些化合物能够调节极化激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括制药组合物，包括这些化合物，以及治疗与极化激酶活动相关的疾病状态的方法。

  公开号：

  US20120122847A1

文献信息

• Aurora Kinase Modulators and Method of Use
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20140336182A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-8 , D′, L 1 , L 2 , R 1 , R 6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-8、D'、L1、L2、R1、R6-8和n在此处定义，并且具有调节各种蛋白激酶受体酶并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和病况的能力的合成中间体。例如，这些化合物能够调节枢纽激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Central nervous system active compounds. IX. Cinnolinylisobenzofuranones [1-(3-Phthalidyl)cinnolin-4(1H)-ones]
  作者：PA Marshall、BA Mooney、RHWAD Prager

  DOI：10.1071/ch9812619

  日期：——

  The synthesis and central nervous system activity of a number of cinnolinylisobenzofuranones are described. The compounds are prepared in moderate yield by the reaction of the sodium salt of a cinnolin-4-one with the appropriate 3-bromophthalide. 1H, 13C n.m.r., and infrared spectral evidence for the structure of the compounds is presented. The compounds cause a loss of muscular control in mice.

  一些噌啉基异苯并呋喃酮 介绍了一些噌啉基异苯并呋喃酮的合成和中枢神经系统活性。 描述。这些化合物是通过噌啉-4-酮的钠盐与适当的 3-溴邻苯二甲酸酯反应制备的，产量适中。 噌啉-4-酮的钠盐与适当的 3-溴邻苯二甲酸盐反应制备而成。1H, 13C n.m.r.和红外光谱证明了这些化合物的结构。 1H 、13C n.m.r.和红外光谱证明了这些化合物的结构。这些化合物会导致小鼠失去肌肉控制能力。
• Cinnoline derivatives and use as medicine
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06514971B1

  公开（公告）日：2003-02-04

  The invention relates to the use of cinnoline derivatives of formula (I) wherein Z represents —O—, —NH—, —S— or —CH2—; m is a n integer from 1 to 5; R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, cyano, trifluoromethyl, Cp1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylthio or NR6R7 (wherein R6 and R7, which may be the same or different, each represents hydrogen or C1-3alkyl); R2 represents hydrogen, hydroxy, auoro, chioro, methoxy, amino or nitro; R3 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R4 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, amino, trifluoromethyl, C1-3alkyl or a group R5—X1 (wherein X1 represents —O—, —CH2—, —S—, —SO—, —SO2—, —NR8CO—, —CONR9—, —SO2NR10—, —NR11SO2— or NR12— (wherein R8, R9, R10, R11 and R12 each independently represents hydrogen, C1-3alkyl or C1-3alkoxy C2-3alkyl) and R5 is an optionally substituted alkyl, carbocylic or heterocylic group which may be saturated or unsaturated and may be directly linked to the cinnoline ring or be linked via a carbon chain which may have heteroatom linking groups within it and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an anti angiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warmn-blooded animal such as a human being, processes for the preparation of such derivatives, pharmnaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmnaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用式（I）的喹啉衍生物，其中Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；m是1到5的整数；R1代表氢，羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，Cp1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷硫基或NR6R7（其中R6和R7，可能相同也可能不同，每个代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢，羟基，氟，氯，甲氧基，氨基或硝基；R3代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；R4代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，氨基，三氟甲基，C1-3烷基或一个基团R5—X1（其中X1代表—O—，—CH2—，—S—，—SO—，—SO2—，—NR8CO—，—CONR9—，—SO2NR10—，—NR11SO2—或NR12—（其中R8，R9，R10，R11和R12各自独立地代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），而R5是一个可选择取代的烷基，碳环或杂环基，可以饱和或不饱和，并且可以直接连接到喹啉环或通过可能具有其中的杂原子连接基团的碳链连接，以及其盐，在制备用于在温血动物（如人类）中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物的制造中使用，制备这种衍生物的方法，含有式（I）化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物和式（I）的化合物。式（I）的化合物和其药学上可接受的盐抑制VEGF的效应，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• [EN] 4-SUBSTITUTED 4, 6-DIALKOXY-CINNOLINE DERIVATIVES AS PHOSPODIESTERASE 10 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC OR NEUROLOGICAL SYNDROMS<br/>[FR] DERIVES DE 4, 6-DIALKOXY-CINNOLINE SUBSTITUES EN POSITION 4 EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPODIESTERASE 10 POUR LE TRAITEMENT DE SYNDROMES PSYCHIATRIQUES OU NEUROLOGIQUES
  申请人：MEMORY PHARM CORP

  公开号：WO2006028957A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present disclosure relates generally to the field of phosphodiesterase 10 (PDE10) enzyme inhibition by cinnoline compounds of Formulas: (I) and (II); wherein R'-R3 and R15-R18 are as defined herein. Still further, the present invention provides methods for synthesizing compounds with such activity and selectivity, as well as methods of and corresponding pharmaceutical compositions for treating a patient, e.g., mammals, including humans, in need of PDE inhibition. Treatment is preferably for a disease state that involves elevated intracellular PDE10 levels or decreased cAMP and/or cGMP levels, e.g., involving neurological or psychiatric syndromes, especially those states associated with psychoses, most especially schizophrenia or bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and/or Parkinson’s disease. In particular, such psychoses, obsessive-compulsive disorder, and/or Parkinson’s disease are due at least in part to catabolism of intracellular cAMP and/or cGMP levels by PDE10 enzymes or where such an impaired condition can be improved by increasing cAMP and/or cGMP levels.

  本公开涉及磷酸二酯酶10（PDE10）酶被Formula（I）和（II）的喹啉类化合物抑制；其中R'-R3和R15-R18如本文所定义。此外，本发明提供了合成具有此类活性和选择性的化合物的方法，以及用于治疗需要PDE抑制的患者，例如哺乳动物，包括人类的方法和相应的药物组合物。治疗最好用于涉及细胞内PDE10水平升高或cAMP和/或cGMP水平降低的疾病状态，例如涉及神经系统或精神症候群，尤其是与精神病、强迫症、帕金森病有关的状态。特别是这些精神病、强迫症和/或帕金森病至少部分是由PDE10酶分解细胞内cAMP和/或cGMP水平引起的，或者这种受损状态可以通过增加cAMP和/或cGMP水平来改善。
• Synthesis and Evaluation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitory Activity of 6,7-Dimethoxycinnoline Derivatives
  作者：Xingjun Yao、Hongfa Yang、Yanhui Wan、Li Bie、Xinrui Liu、Zhonghui Liu

  DOI：10.2174/15701808113109990027

  日期：2013.10.1

  A series of 6, 7-Dimethoxycinnoline derivatives were prepared as vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) inhibitors and their activity to inhibit VEGFR-2 and epidermal growth factor receptor (EGFR) were evaluated. The structure-activity studies on compounds screening led to the discovery of a novel series of potent and selective VEGFR-2 inhibitors. Compound 6-(6,7-dimethoxycinnolin -4-yloxy)-N-(4-chlorophenyl)naphthalene-1-carboxamide 7a showed potent VEGFR-2 inhibitory activity and good selectivity against EGFR.

  研究人员制备了一系列 6，7-二甲氧基噌啉衍生物作为血管内皮生长因子受体 2（VEGFR-2）抑制剂，并评估了它们抑制 VEGFR-2 和表皮生长因子受体（EGFR）的活性。化合物筛选的结构-活性研究发现了一系列新型的强效选择性 VEGFR-2 抑制剂。化合物 6-(6,7-二甲氧基噌啉-4-基氧基)-N-(4-氯苯基)萘-1-甲酰胺 7a 显示了强效的 VEGFR-2 抑制活性和对表皮生长因子受体的良好选择性。