1-tert-butyl 4-methyl 4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]piperidine-1,4-dicarboxylate | 1192189-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 4-methyl 4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]piperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: o-1-tert-butyl o-4-methyl 4-(benzyloxycarbonylaminomethyl)piperidine-1,4-dicarboxylate；1-Tert-butyl 4-methyl 4-((benzyloxycarbonylamino)methyl)piperidine-1,4-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 4-O-methyl 4-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)piperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 1192189-65-3
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₆
• 分子量: 406.479
• InChiKey: CSQLIJLMNVZBTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 4-methyl 4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]piperidine-1,4-dicarboxylate 在 吡啶 、 草酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]-4-[3-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)phenylcarbamoyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  小分子 LIMK1/2 抑制剂的比较分析：化学合成、生物化学和细胞活性

  摘要：

  LIM 结构域激酶 1 和 2（LIMK1 和 LIMK2）调节肌动蛋白动力学以及随后的关键细胞功能，例如增殖和迁移。LIMK1 和 LIMK2 磷酸化并使丝切蛋白失活，导致肌动蛋白聚合增加。因此，LIMK 抑制剂正在成为某些癌症和神经系统疾病的一种有前景的治疗策略。如果要了解这些激酶在健康和疾病中的作用，就需要高质量的化学探针。为此，我们报告了在各种体外酶和细胞测定中对 17 种报道的 LIMK1/2 抑制剂进行比较评估的结果。我们的评估已确定三种化合物（TH-257、LIJTF500025 和 LIMKi3）作为有效的选择性抑制剂，适合用作细胞生物学中 LIMK 功能研究的体外和体内药理学工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00751
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基甲基-1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酸甲酯 以82的产率得到1-tert-butyl 4-methyl 4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]piperidine-1,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2015, 6, 84-88

  摘要：

  DOI：

文献信息

• LIMK2 INHIBITORS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Burgoon Hugh Alfred

  公开号：US20090264450A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Inhibitors of LIM kinase 2 are disclosed, along with pharmaceutical compositions comprising them and methods of their use. Particular compounds are of the formula:

  LIM激酶2的抑制剂已被披露，以及包含它们的药物组合物和它们的使用方法。特定化合物的化学式如下：
• LIMK2 inhibitors, compositions comprising them, and methods of their use
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08193202B2

  公开（公告）日：2012-06-05

  Inhibitors of LIM kinase 2 are disclosed, along with pharmaceutical compositions comprising them and methods of their use. Particular compounds are of the formula:

  本发明揭示了LIM激酶2的抑制剂，以及包含它们的制药组合物和它们的使用方法。特别的化合物的化学式如下：
• LIMK2 inhibitors, compositions comprising them and methods of their use
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2674433A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  Inhibitors of LIM kinase 2 are disclosed, along with pharmaceutical compositions comprising them and methods of their use. Particular compounds are of the formula (I).

  本文公开了 LIM 激酶 2 的抑制剂，以及包含这些抑制剂的药物组合物和使用方法。具体化合物如式 (I)。
• Discovery and Development of LX7101, a Dual LIM-Kinase and ROCK Inhibitor for the Treatment of Glaucoma
  作者：Bryce A. Harrison、Zheng Y. Almstead、Hugh Burgoon、Michael Gardyan、Nicole C. Goodwin、Jason Healy、Ying Liu、Ross Mabon、Brett Marinelli、Lakshman Samala、Yulian Zhang、Terry R. Stouch、N. Andrew Whitlock、Suma Gopinathan、Beth McKnight、Shuli Wang、Nita Patel、Alan G. E. Wilson、Brian D. Hamman、Dennis S. Rice、David B. Rawlins

  DOI：10.1021/ml500367g

  日期：2015.1.8

  The structure of LX7101, a dual LIM-kinase and ROCK inhibitor for the treatment of ocular hypertension and associated glaucoma, is disclosed. Previously reported LIM kinase inhibitors suffered from poor aqueous stability due to solvolysis of the central urea. Replacement of the urea with a hindered amide resulted in aqueous stable compounds, and addition of solubilizing groups resulted in a set of compounds with good properties for topical dosing in the eye and good efficacy in a mouse model of ocular hypertension. LX7101 was selected as a clinical candidate from this group based on superior efficacy in lowering intraocular pressure and a good safety profile. LX7101 completed IND enabling studies and was tested in a Phase 1 clinical trial in glaucoma patients, where it showed efficacy in lowering intraocular pressure.
• US8193202B2
  申请人：——

  公开号：US8193202B2

  公开（公告）日：2012-06-05