6-benzyloxyisatoic anhydride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 6-benzyloxyisatoic anhydride
• 英文别名: 6-(benzyloxy)-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione；6-phenylmethoxy-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₄
• 分子量: 269.257
• InChiKey: JIGQZKREINLHBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyloxyisatoic anhydride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 7-(3-bromopropoxy)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  三环和四环氮桥头化合物作为强效双作用 AChE 抑制剂和 hH3 受体拮抗剂的合成、生物学评价和计算研究

  摘要：

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效

  DOI：

  10.1021/cn4002126
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-3-benzyloxy-N-ethoxycarbonylbenzoic acid 在 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到6-benzyloxyisatoic anhydride
  参考文献：
  名称：

  三环和四环氮桥头化合物作为强效双作用 AChE 抑制剂和 hH3 受体拮抗剂的合成、生物学评价和计算研究

  摘要：

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效

  DOI：

  10.1021/cn4002126

文献信息

• Cyclic acyl guanidines bearing carbamate moieties allow potent and dirigible cholinesterase inhibition of either acetyl- or butyrylcholinesterase
  作者：Fouad H. Darras、Beata Kling、Edgar Sawatzky、Jörg Heilmann、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.010

  日期：2014.9

  A series of cyclic acyl guanidine with carbamate moieties have been synthesized and evaluated in vitro for their AChE and BChE inhibitory activities. Structure−activity relationships identified compound 23 as a nanomolar and selective BChE inhibitor, while compound 32 exhibited nanomolar and selective AChE inhibition, selectivity depending on both the structure of the carbamate substituent as well

  合成了一系列具有氨基甲酸酯部分的环状酰基胍，并在体外对其AChE和BChE抑制活性进行了评估。构效关系确定了化合物23为纳摩尔和选择性的BChE抑制剂，而化合物32表现为纳摩尔和选择性的AChE抑制作用，其选择性取决于氨基甲酸酯取代基的结构以及胍-N的位置代换。分析了酶氨基甲酰化的速度，并显示了与毒扁豆碱相似的行为。氨基甲酸酯转移到胆碱酯酶的活性位点后形成的酚类化合物，在谷氨酸诱导细胞内活性氧生成后，对海马神经元细胞系（HT-22）具有额外的神经保护作用。
• Identification of a neuroprotective and selective butyrylcholinesterase inhibitor derived from the natural alkaloid evodiamine
  作者：Guozheng Huang、Beata Kling、Fouad H. Darras、Jörg Heilmann、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.002

  日期：2014.6

  Two sets of carbamates based on the natural alkaloid evodiamine were designed, synthesized and evaluated as potential butyrylcholinesterase inhibitors. Although a set of carbamates of 3-hydroxyevodiamine (10a-f) is inactive both at AChE and BChE, carbamates of 5-deoxo-3-hydroxyevodiamine (11a-f) exhibit much better potency with selectivity toward BChE. The heptyl carbamate of 5-deoxo-3-hydroxyevodiamine (11c) shows the best potency with an IC50 value of 77 nM and very good selectivity over AChE. ORAC and cell-based assays indicate 11c owns pronounced antioxidant properties with 1.75 Trolox equivalents and strong neuroprotection even from 1 mu M onwards. These combined activities might enable compound 11c to be a potential candidate for treatment of Alzheimer's disease. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Approach to the Synthesis of (+)-Ifforestine. Model Studies Directed at the Tetracyclic Framework
  作者：Gregory H. P. Roos、Kim A. Dastlik

  DOI：10.3987/com-03-9810

  日期：——
• A simple heterocyclic fusion reaction and its application for expeditious syntheses of rutaecarpine and its analogs
  作者：Guozheng Huang、Dominika Roos、Patricia Stadtmüller、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.04.120

  日期：2014.6
• US3984562A
  申请人：——

  公开号：US3984562A

  公开（公告）日：1976-10-05