(S)-3-Amino-2-(1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl)quinazolin-4(3H)-one | 262600-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-3-Amino-2-(1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: (S)-3-amino-2-(1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl)-4(3H)-quinazolinone；3-amino-2-[(1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylpropyl]quinazolin-4-one
• CAS: 262600-86-2
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₂Si
• 分子量: 347.533
• InChiKey: NOVYAXVQVZWGGP-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.83
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Amino-2-(1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl)quinazolin-4(3H)-one 在 吡啶 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3-{N-[(S)-2-Acetoxypropanoyl]-N-(2-methylpropanoyl)amino}-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Kinetic resolution of amines by acylation using 3-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones

  摘要：

  通过对其中三种化合物进行 X 射线结构测定，分离并确定了四种非对映异构体 3-二乙酰氨基喹唑啉酮 8a-d：它们与 α-苯基乙胺和 2-甲基哌啶（2 等份胺）的化学反应生成了相应的 N-(2-乙酰氧基丙酰基)胺和未反应胺，非对映异构体/对映异构体的过量率很高。

  DOI：

  10.1039/a907970j
• 作为产物：
  描述：

  L-α-羟基异戊酸 在 咪唑 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 肼 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (S)-3-Amino-2-(1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoisomerism in 3-[N-(2-acetoxypropanoyl)-N-acylamino]quinazolin-4(3H )-ones, enantioselective acylating agents

  摘要：

  标题化合物二酰氨基喹唑啉酮（DAQs）是针对胺的选择性酰化试剂，针对其立体结构进行了详细研究，以期理解这种对映选择性的来源。这些DAQs中的N-N键是一个手性轴。即使两个N-酰基团都是(S)-2-乙酸基丙酰基，N-N键仍然是一个手性轴，因为在平面亚胺部分的最稳定构象中，一种外-内构象的羰基基团比另一种内-外构象更为优先，NMR光谱学揭示了这一点。2-乙酸基丙酰基团内的构象偏好解释了某些DAQs在溶液中存在单一外-内构象（如上所示），而其他则存在互变的外-内⇌内-外混合物。在溶液中存在单一外-内构象的情况下，提供了证据表明，这种构象与X射线确定的晶体结构非常相似。提出了一种形成这些DAQs的第二步酰化机制，该机制涉及对3-(单酰氨基)喹唑啉酮的初步O-酰化。

  DOI：

  10.1039/b005814i

文献信息

• Kinetic resolution of amines with enantiopure 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones
  作者：Al-Sehemi, Abdullah G.、Atkinson, Robert S.、Fawcett, John

  DOI：10.1039/b105917n

  日期：2002.1.7

  The title compounds (DAQs) are chiral when the two N-acyl groups are different because of the absence of rotation around the N–N bond (a chiral axis). Enantiopure DAQs have been obtained by incorporation of a chiral centre in enantiopure form either into the substituent at the Q2-position or into one of the N-acyl groups, or into both, followed by separation of diastereoisomers. This separation is unnecessary in one case because conversion of the N-monoacylaminoquinazolinone (MAQ) into the DAQ is completely diastereoselective. Neither is separation of diastereoisomers necessary with 3-[N,N-di-(S)-2-acetoxypropanoylamino]-2-diphenylmethylquinazolin-4(3H)-one 37a: this DAQ 37a has its N–N bond rendered a chiral axis by the bias in its imide moiety wholly in favour of one exo/endo conformation.The high chemoselectivity exhibited by N,N-diacetyl- or N,N-dibenzoylaminoquinazolinones in reaction with the less hindered of two secondary amines (pyrrolidine in the presence of 1 eq. of piperidine) has a stereoselective counterpart: reaction of the above enantiopure DAQs enantioselectively with racemic amines leading to kinetic resolution. Using 1 eq. of DAQ and 2 eq. of amine, both the derivatised and unreacted amine enantiomers are recovered with high enantiomeric excess (ee) (better than 90% ee in some cases). Some of the higher ees are found in the recovered amides where non-chemoselective attack on both N-acyl groups of the DAQ has occurred: from the opposite configurations of the amine component in the two amides and from the low enantiopurity of the recovered unreacted amine, reaction of each of the N-acyl groups with complementary enantiomers of the amine is occurring (parallel kinetic resolution).Although higher ees are, in general, obtained using secondary amines, high ees are obtained in some cases using 1-phenylethylamine and, in particular, amino acid esters (valine and alanine).The sense of enantioselectivity in the reactions of these DAQs with amines is controlled by the configuration of the N–N axis: replacing the Q group in an N-(S)-2-acetoxypropanoyl-N-acetyl-bearing DAQ by phthalimide, thus eliminating the N–N chiral axis, drastically reduces the level of kinetic resolution.

  标题化合物(DAQs)在两个N-酰基团不同时是手性的，因为N-N键（一个手性轴）缺乏旋转。通过将手性中心以手性形式引入Q2-位点的取代基或其中一个N-酰基团，或两者中，随后分离diastereoisomers，得到了纯对映体的DAQs。在一个情况下，这种分离是不必要的，因为将N-单酰胺基喹唑啉酮(MAQ)转化为DAQ是完全立体选择性的。对于3-[N,N-di-(S)-2-乙酰氧基丙酰胺基]-2-二苯甲基喹唑啉-4(3H)-酮37a，也不需要分离diastereoisomers：这个DAQ 37a通过其亚胺部分的偏向完全倾向于一个exo/endo构象，使其N-N键成为一个手性轴。N,N-二乙酰基或N,N-二苯甲酰氨基喹唑啉酮在与两个次级胺中较少受到阻碍的胺（在存在1 eq.的哌啶的情况下使用吡咯烷）反应时表现出高度的化学选择性，这在立体选择性上有对应：上述纯对映体的DAQs与外消旋胺反应，导致动力学拆分。使用1 eq.的DAQ和2 eq.的胺，衍生化的和未反应的胺对映体都以高对映体过量（ee）回收（在一些情况下优于90% ee）。在一些回收的酰胺中发现较高的ee，其中非化学选择性地攻击DAQ的两个N-酰基团：从两个酰胺中胺组分的相反构型和回收的未反应胺的低对映纯度，每个N-酰基团与胺的互补对映体反应（并行动态拆分）。尽管通常使用次级胺得到较高的ee，但在某些情况下使用1-苯乙胺，特别是氨基酸酯（缬氨酸和丙氨酸）得到高ee。这些DAQs与胺反应的对映选择性的方向受N-N轴配置的控制：在带有N-(S)-2-乙酰氧基丙酰基-N-乙酰基的DAQ中，通过用邻苯二甲酰亚胺替换Q组，从而消除N-N手性轴，显著降低了动力学拆分的水平。
• Synthesis of 2-Chirally Substituted 3,3′-Biquinazoline-4,4′-diones
  作者：Fabrizio Pertusati、Michael P. Coogan

  DOI：10.1002/jhet.1868

  日期：2014.8

  diastereoisomers, which can be enriched with the major diastereoisomer by simple recrystallization. The functional groups in the lateral chain can be easily modified allowing the synthesis of a variety of 3,3′-biquinazoline-4,4′-diones. The synthesis of symmetrically 2,2′ chirally disubstituted biquinazolinones via acylation/dehydration sequence of bisanthraniloyl hydrazine is also described.

  一种通过手性缩合反应将手性中心并入其侧部附属物中的2-取代联喹唑啉酮的简便方法 描述了具有3-氨基-2 S-取代的喹唑啉-4-酮的4 H -3,1-苯并恶嗪-4-酮。该方法简单明了，不需要在任何阶段进行色谱纯化。以非对映异构体的混合物形式获得高收率的产物，可以通过简单的重结晶使其富含主要的非对映异构体。可以容易地修饰侧链中的官能团，从而允许合成各种3,3'-联喹唑啉-4,4'-二酮。对称的2,2'手性二取代联喹唑啉酮的酰化/脱水序列的合成。还描述了双蒽基酰肼。
• Kinetic resolution of amines by acylation using 3-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones
  作者：Abdullah G. Al-Sehemi、Robert S. Atkinson、John Fawcett、David R. Russell

  DOI：10.1039/a907970j

  日期：——

  Four diastereoisomeric 3-diacylaminoquinazolinones 8a–d have been separated and identified by X-ray structure determinations on three of them: their stoichiometric reactions with α-phenylethylamine and with 2-methylpiperidine (2 equiv. of amine) gave the corresponding N-(2-acetoxypropanoyl)amine and unreacted amine in high diastereomeric/enantiomeric excess.

  通过对其中三种化合物进行 X 射线结构测定，分离并确定了四种非对映异构体 3-二乙酰氨基喹唑啉酮 8a-d：它们与 α-苯基乙胺和 2-甲基哌啶（2 等份胺）的化学反应生成了相应的 N-(2-乙酰氧基丙酰基)胺和未反应胺，非对映异构体/对映异构体的过量率很高。
• Parallel kinetic resolution of racemic amines using 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones
  作者：Abdullah G. Al-Sehemi、Robert S. Atkinson、Christopher K. Meades

  DOI：10.1039/b109297a

  日期：2001.12.19

  The two pseudoenantiotopic N-acyl groups of enantiopure 3-[N-(3-m-acetoxyphenylpropanoyl)-N-(3-phenylpr opanoyl)amine]-2-isopropylquinazolin-4(3H)-one 7 each react with a different enantiomer of 2-methylpiperidine giving rise to efficient parallel kinetic resolution (ee > 95%).

  对映体纯 3-[N-(3-m-乙酰氧基苯基丙酰基)-N-(3-苯基丙酰基)胺]-2-异丙基喹唑啉-4(3H)-酮 7 的两个假对映体 N-酰基分别与 2-甲基哌啶的不同对映体发生反应，从而产生高效的平行动力学解析（ee > 95%）。
• 3-(N,N-Diacylamino)quinazolin-4(3H)-ones as enantioselective acylating agents for amines
  作者：Abdullah G Al-Sehemi、Robert S Atkinson、John Fawcett、David R Russell

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00138-6

  日期：2000.3

  The presence of an N-N chiral axis in a 3-(N-benzoyl-N-isobutanoyl)aminoquinazolin-4(3H)-one (DAQ) bearing a chiral substituent in the 2-position of the quinazolinone allows separation of two enantiopure diastereoisomers; one of these diastereoisomers reacts with racemic 2-methylpiperidine to give (R)(+)-1-benzoyl-2-methylpiperidine (95% ee) and (S)-2-methylpiperidine (91% ee) even using stoichiometric quantities of reagents (1 equiv. DAQ: 2 equiv. amine). (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.