4-[(3-{[4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl]-methylamino}-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-ylmethyl)amino]piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-[(3-{[4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl]-methylamino}-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-ylmethyl)amino]piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4-[[3-[[4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-methylamino]-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]methylamino]piperidine-1-carboxylate；ethyl 4-[[3-[[4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-methylamino]-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]methylamino]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₃₃ClN₆O₂S
• 分子量: 553.128
• InChiKey: SCRFPIGXUGADFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-[(3-{[4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl]-methylamino}-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-ylmethyl)amino]piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2- a ]吡啶系列自分泌抑制因子抑制剂的发现，结构-活性关系和结合方式

  摘要：

  Autotaxin（ATX）是一种分泌的酶，在血液中通过溶血磷脂酰胆碱（LPC）的水解在溶血磷脂酸（LPA）的生产中起主要作用。ATX-LPA信号转导引起了药物开发行业的高度关注，因为它已涉及多种疾病，包括癌症，纤维化疾病和炎症等。咪唑[1,2- a从高通量筛选（HTS）中鉴定出ATX抑制剂的]吡啶系列。这些化合物之一与ATX的共晶结构揭示了一种新型的结合模式，占据了ATX的疏水口袋和通道，但与催化位点的锌离子没有相互作用。对结构-活性关系的探索导致化合物在生化和血浆分析中显示出高活性，例如化合物40。口服给予大鼠后，化合物40还能够降低血浆LPA水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00647