6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine | 1205744-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: 6-(1-methylpyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 1205744-42-8
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄
• 分子量: 198.227
• InChiKey: PBHYPDOTWKRCRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  35.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(5-(furan-3-yl)thiophen-2-yl)-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的NEK2抑制剂优化发现咪唑并[1,2-a]吡啶-噻吩衍生物作为急性髓细胞白血病的FLT3和FLT3突变体抑制剂

  摘要：

  具有内部串联重复 (ITD) 突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 已被验证为急性髓性白血病 (AML) 的驱动病变和治疗靶点。目前，几种有效的小分子FLT3激酶抑制剂正在评估或已完成临床试验评估。然而，这些抑制剂中的许多都受到激酶结构域二级突变的挑战​​，尤其是激活环 (D835) 和守门残基 (F691) 处的点突变。为了克服耐药性挑战，我们从 NIMA 相关激酶 2 (NEK2) 激酶抑制剂CMP3a中鉴定出一系列新的咪唑并[1,2 - a ]吡啶-噻吩衍生物，它们保留了对 FTL3-ITD D835V和 FLT3-的抑制活性。 ITD F691L. 通过这项研究，我们确定了咪唑并[1,2 - a ]吡啶-噻吩衍生物作为 FLT3 的 I 型抑制剂。此外，我们观察到化合物5o作为一种抑制剂，对 FLT3-ITD、FTL3-ITD D835Y和 FLT3-ITD F691L驱动的急性髓性白血病

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113776
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 生成 6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的NEK2抑制剂优化发现咪唑并[1,2-a]吡啶-噻吩衍生物作为急性髓细胞白血病的FLT3和FLT3突变体抑制剂

  摘要：

  具有内部串联重复 (ITD) 突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 已被验证为急性髓性白血病 (AML) 的驱动病变和治疗靶点。目前，几种有效的小分子FLT3激酶抑制剂正在评估或已完成临床试验评估。然而，这些抑制剂中的许多都受到激酶结构域二级突变的挑战​​，尤其是激活环 (D835) 和守门残基 (F691) 处的点突变。为了克服耐药性挑战，我们从 NIMA 相关激酶 2 (NEK2) 激酶抑制剂CMP3a中鉴定出一系列新的咪唑并[1,2 - a ]吡啶-噻吩衍生物，它们保留了对 FTL3-ITD D835V和 FLT3-的抑制活性。 ITD F691L. 通过这项研究，我们确定了咪唑并[1,2 - a ]吡啶-噻吩衍生物作为 FLT3 的 I 型抑制剂。此外，我们观察到化合物5o作为一种抑制剂，对 FLT3-ITD、FTL3-ITD D835Y和 FLT3-ITD F691L驱动的急性髓性白血病

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113776

文献信息

• NOVEL IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF, USE THEREOF AS MEDICAMENTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND NOVEL USE IN PARTICULAR AS MET INHIBITORS
  申请人：Damour Dominique

  公开号：US20110257171A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The invention relates to the novel products of formula (I): in which: Ra is H, Hal, aryl or heteroaryl, which are optionally substituted; Rb is H, Rc, —COORc-CO-Rc or —CO—NRcRd; where Rc is alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, all optionally substituted; Rd is H, alk or cycloalkyl; these products being in all the isomer forms and the salts, as medicaments, in particular as MET inhibitors.

  这项发明涉及公式(I)的新型产品：其中：Ra为H、Hal、芳基或杂环芳基，可以是可选择取代的；Rb为H、Rc、—COORc-CO-Rc或—CO—NRcRd；其中Rc为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂环芳基，均可选择取代；Rd为H、烷基或环烷基；这些产品以所有异构体形式和盐形式存在，作为药物，特别是作为MET抑制剂。
• 1-cyano-pyrrolidine compounds as USP30 inhibitors
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：US10689345B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  The present invention relates to novel compounds and method for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10, R12, Z, Y and m are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和去泛素化酶（DUB）抑制剂的制造方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 30（USP30）的抑制。本发明还涉及 DUB 抑制剂在治疗线粒体功能障碍和癌症方面的用途。本发明的化合物包括具有式(II)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R8、R9、R10、R12、Z、Y和m如本文所定义。
• NOUVEAUX DERIVES IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENTS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET NOUVELLE UTILISATION NOTAMMENT COMME INHIBITEURS DE MET
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP2318382A1

  公开（公告）日：2011-05-11
• EP3277677B1
  申请人：——

  公开号：EP3277677B1

  公开（公告）日：2021-02-24
• 1-CYANO-PYRROLIDINE COMPOUNDS AS USP30 INHIBITORS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3277677B9

  公开（公告）日：2021-07-14