1,6-anhydro-2,4-dideoxy-2,4-difluoro-β-D-glucopyranoside | 29332-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: 1,6-anhydro-2,4-dideoxy-2,4-difluoro-β-D-glucopyranoside
• 英文别名: (1R,2S,3S,4R,5R)-2,4-difluoro-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
• CAS: 29332-85-2
• 化学式: C₆H₈F₂O₃
• 分子量: 166.125
• InChiKey: SJDDZQSRIWUKAX-DGPNFKTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-anhydro-2,4-dideoxy-2,4-difluoro-β-D-glucopyranoside 在 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以61%的产率得到1,6-anhydro-2,4-dideoxy-2,4-difluoro-β-D-allopyranose
  参考文献：
  名称：

  解决氟化葡萄糖类似物的结构复杂性：亲脂性和溶剂化作用的见解。

  摘要：

  在这项工作中，我们在位置C-2，C-3，C-4和C-6上合成了所有的单氟，双氟和三氟吡喃葡萄糖类似物。这项系统的研究使我们能够对氟化葡萄糖类似物的19 F共振进行直接比较，并确定它们的亲脂性。在C-6处带有氟原子的化合物通常是最亲水的，而具有邻位多氟基序的化合物则是最亲脂的。最后，使用密度泛函理论首次评估了氟化葡萄糖类似物的溶剂化能。此方法允许的日志 P氟葡萄糖类似物的预测，这是可比较的C日志 P从各种基于网络的方案获得的值。

  DOI：

  10.1002/chem.202002825
• 作为产物：
  描述：

  1,6-脱水-β-D-葡萄糖 在 吡啶 、 potassium hydrogen fluoride 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 190.0h， 生成 1,6-anhydro-2,4-dideoxy-2,4-difluoro-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  探索非粘性糖的化学性质：d-Allopyranose的多氟化碳水化合物类似物的合成

  摘要：

  人们对制备多氟化碳水化合物的兴趣日益增长。由于其存在的合成挑战，已将有限数量的氟己基吡喃糖苷用于生物学研究。因此，我们报告了在C-6上官能化的氟化同二聚体，氟二糖，C端氟糖肽，硫辛酸氟糖缀合物和三氟吡喃糖苷衍生物的合成。我们的策略使用左旋葡聚糖作为廉价的原料，并促进了具有多个CF键的复杂碳水化合物类似物的制备方法。我们合成途径的挑战集中在有效制备关键的1,6-脱水-2,4-二脱氧-二氟吡喃葡萄糖上，并着重于实现三氟戊吡喃糖供体的困难糖基化。

  DOI：

  10.1002/chem.201901346

文献信息

• Skipped Fluorination Motifs: Synthesis of Building Blocks and Comparison of Lipophilicity Trends with Vicinal and Isolated Fluorination Motifs
  作者：Robert I. Troup、Benjamin Jeffries、Raphael El-Bekri Saudain、Eleni Georgiou、Johanna Fish、James S. Scott、Elisabetta Chiarparin、Charlene Fallan、Bruno Linclau

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02810

  日期：2021.1.15

  versus X–CFnH2–n–CH2–CFmH2–m–X, with n,m ≠ 0 and X = CH2OH) to compounds with isolated fluorination (n ≠ 0; m = 0, and including X–CH2–CFnH2–n–CH2–X, n = 0–2). It is shown that skipped fluorination is more powerful for log P reduction purposes compared to single or vicinal fluorination. Efficient stereoselective syntheses of the compounds with skipped fluorination motifs are reported, which where relevant

  给定口服生物利用药物的最佳亲脂性范围，在药物开发过程中应用的结构修饰不仅着眼于优化生物活性，而且着重于亲脂性的微调。氟的引入可用于两种目的。因此，对氟的引入如何影响亲脂性的见解非常重要，并且系统化的一系列具有测量的辛醇-水分配系数的氟化化合物是增强我们在这方面的定性认识的有力方法，并且是计算log P估计程序的必要输入 。在这里，我们报告了在结构等效的环境中嵌入时所有可能的邻近和跳过的（1，3-取代）氟化基序的详细比较（X– CF nH 2- n – CF m H 2– m –X与X– CF n H 2– n –CH 2 – CF m H 2– m –X，其中n，m≠0且X = CH 2 OH）具有孤立的氟化作用（n ≠0；m = 0，包括X–CH 2 – CF n H 2– n –CH 2 –X，n = 0-2）。结果表明，跳过的氟化对log P的影响更大 相比于单氟化氢或邻氟化氢的还原
• Synthesis and Lipophilicity of Trifluorinated Analogues of Glucose
  作者：Jacob St-Gelais、Megan Bouchard、Vincent Denavit、Denis Giguère

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00795

  日期：2019.7.5

  In this work, we have developed synthetic routes for novel trifluorinated glucopyranose analogues using a Chiron approach. This strategy used inexpensive levoglucosan as a starting material, and we achieved a microwave glycosylation method as a key step. All analogues adopted standard 4C1 glucopyranose conformations, and a gauche–gauche conformation for the fluoromethyl group (C5–C6 linkage) was ascertained

  在这项工作中，我们已经使用Chiron方法开发了新型三氟吡喃葡萄糖类似物的合成途径。该策略使用廉价的左旋葡聚糖作为起始原料，我们实现了微波糖基化方法作为关键步骤。所有类似物均采用标准的4 C 1吡喃葡萄糖构象，并确定了在C-6处带有氟原子的同类物的氟甲基（G5-C6键联）构象-构象构象。最后，通过基于19 F NMR光谱的log P测定方法评估了三氟化葡萄糖类似物的亲脂性 。
• Synthesis and hydrolysis of aryl fluoroglycosides
  作者：Christina Leclerc、Jacob St-Gelais、Samy Cecioni、Denis Giguère

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2023.110232

  日期：2024.1

  In this work, we have used a new approach for the synthesis of aryl fluoroglycoside analogues. This strategy used a simple metal-mediated anomeric arylation leading to phenolic fluoroglycosides. Moreover, we determined the rate constants of the acid-catalyzed hydrolysis of original and known mono- and polyfluorinated aryl O- and S-glycosides. For simple phenyl O-fluoroglucosides, the pseudo-first order

  在这项工作中，我们使用了一种新方法来合成芳基氟糖苷类似物。该策略使用简单的金属介导的异头芳基化产生酚类氟糖苷。此外，我们还测定了原始和已知的单氟化芳基和多氟化芳基O-和S-糖苷的酸催化水解的速率常数。对于简单的苯基O-氟葡萄糖苷，β端基异构体的酸催化水解准一级速率常数小于α端基异构体。对于 4-羧基苯基O-半乳糖苷，速率常数变化如下：非氟化 > 6-脱氧-6-氟 > 3-脱氧-3-氟 ≈ 4-脱氧-4-氟 > 2-脱氧-2-氟 >多氟。最后，我们观察到与天然碳水化合物相比，随着集成氟原子数量的增加，水解速率常数减小。
• Synthesis of 2,3,4-Trideoxy-2,3,4-trifluoroglucose
  作者：Lucas Quiquempoix、Zhong Wang、Jérôme Graton、Peter G. Latchem、Mark Light、Jean-Yves Le Questel、Bruno Linclau

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00310

  日期：2019.5.3

  There is an increasing interest in investigating how polyfluorination of carbohydrates modifies their physical and biological properties. An example that has caught much attention is 2,3,4-trideoxy-2,3,4-trifluoroglucose. Four syntheses of this compound have been reported, which are either low yielding or long (13 or more steps). We report a 6-step synthesis of 2,3,4-trideoxy-2,3,4-trifluoroglucose starting from levoglucosan. The solution-phase structure of an intermediate, 1,6-anhydro-2,4-dideoxy-2,4-difluoroallose, features a rare example of a bifurcated F···H(O)···F hydrogen bond and is compared to its crystal structure.