4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-(β-D-2,3,5-tri-O-benzoylribofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one | 136112-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-(β-D-2,3,5-tri-O-benzoylribofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(1,2,4-triazol-1-yl)pyrimidin-2(1H)-one；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-[2-oxo-4-(1,2,4-triazol-1-yl)pyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 136112-90-8
• 化学式: C₃₂H₂₅N₅O₈
• 分子量: 607.579
• InChiKey: CLOCIAPHIMGNAK-YULOIDQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,3,5-三苯甲酰尿苷	tribenzoyl uridine	1748-04-5	C30H24N2O9	556.529

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-ethoxycarbonylethylamino-1-(β-D-2,3,5-tri-O-benzoylribofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one	——	C35H33N3O10	655.661
  ——	4-(ethoxycarbonylmethylamino)carbonylmethylamino-1-(β-D-2,3,5-tri-O-benzoylribofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one	——	C36H34N4O11	698.686

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-(β-D-2,3,5-tri-O-benzoylribofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one 在 吡啶 、 sodium methylate 、 silver nitrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 3-[[(2R,3R,4R,5R)-2-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(4-methoxy-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxypropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  将甲基化嘧啶类似物掺入RNA

  摘要：

  描述了制备经修饰的核苷O 2-甲基尿苷和O 4-甲基尿苷的2'-甲硅烷基保护的亚磷酰胺的方法。报道了通过固相合成将这些亚磷酰胺位点特异性掺入25个核苷酸长的寡核糖核苷酸序列的方法学。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00934-4
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-benzoyl-5-iodouridine 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 丙炔 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-(β-D-2,3,5-tri-O-benzoylribofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Autofluorescent fused-pyrimidine nucleosides: Synthesis and evaluation as permeants and inhibitors of human nucleoside transporters

  摘要：

  在嘧啶-2-酮的C4-C5位置上，通过使用5-(炔基)-嘧啶-2-酮中间体进行环合、杂环原子替换以及与5-氨基胞嘧啶衍生物进行环合，制备了带有芳香五元环杂环（N、O或S）的核苷。这些自发荧光产物的紫外吸收和发射特性使得可以研究人类平衡核苷转运体（hENTs）介导的跨细胞运输的渗透和抑制作用。在另一项相关研究中，一些自发荧光核苷被证明是人类浓缩核苷转运体（hCNTs）的有效和选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1135/cccc2011061

文献信息

• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030008841A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention comprises novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives which have been discovered to be active against hepatitis C virus (HCV). The use of these derivatives for the treatment of HCV infection is claimed as are the novel nucleoside derivatives disclosed herein.

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。
• Synthesis of Uridine Derivatives Containing Amino Acid Residues
  作者：Yu Gao、Peng Zhang、Ling Wu、Teruo Matsuura、Jiben Meng

  DOI：10.1081/scc-120021984

  日期：2003.1.8

  Abstract Convenient synthesis of uridine derivatives containing amino acid residues were carried out successfully by reacting triazolated uridine with the hydrochloride salts of some amino acid esters, which provides a general method for the direct introduction of amino acid group onto nucleoside residue.

  摘要 通过三唑化尿苷与某些氨基酸酯的盐酸盐反应，成功合成了含氨基酸残基的尿苷衍生物，为将氨基酸基团直接引入核苷残基提供了通用方法。
• Synthesis of (15N2)[17O]Urea, (15N2)[O2,O4-17O2]Uridine, and (15N3)[O2-17O]Cytidine
  作者：Antonio Amantea、Matthias Henz、Peter Strazewski

  DOI：10.1002/hlca.19960790125

  日期：1996.2.7

  synthetic approach for the synthesis of 15N- and 17O-doubly labelled pyrimidine nucleosides is described. The 15N isotopes in uridine and the 17O isotope in the urea-derived carbonyl group of uridine and cytidine originate from (15N2)[17O]urea (5) which was synthesized from 15NH4Cl, thiophosgene (1), and H2[17O]. The third 15N isotope of cytidine in 4-position stems from the substitution of the 1,2,4-triazole

  描述了用于合成15 N-和17 O-双标记的嘧啶核苷的一般合成方法。尿苷中的15 N同位素以及尿素和胞苷的尿素衍生羰基中的17 O同位素源自（15 N 2）[ 17 O]脲（5），后者是由15 NH 4 Cl，硫光气（1）合成的和H 2 [ 17 O]。胞嘧啶在4位的第三个15 N同位素源于（15 N 2）[ ø 2 - 17 O]尿苷衍生物8A / B与15 NH 4 OH。用Na [ 17 O] H / H 2 [ 17 O]水解同一关键中间体8a / b，将第二个17 O同位素引入尿苷的4位。磷酸盐缓冲液H 2 O中目标化合物12和14的15 N和17 O-NMR光谱用作标记的RNA片段的异核NMR光谱的参考。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1315736A2

  公开（公告）日：2003-06-04
• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] DERIVES DE NUCLEOSIDES
  申请人：——

  公开号：WO2002018404A9

  公开（公告）日：2003-10-02

  [EN] Use of compounds of formula (I), wherein R<1> is hydrogen, hydroxy, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, halogen, cyano, isocyano or azido; R<2> is hydrogen, hydroxy, alkoxy, chlorine, bromine or iodine; R<3> is hydrogen; or R<2> and R<3> together represent =CH2; or R<2> and R<3> represent fluorine; X is O, s or CH2; a, b, c, d denoting asymmetric carbon atoms each of which is substituted with 4 different substituents; and B signifies a purine base B1 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B1), wherein R<4> is hydrogen, hydroxyl, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR<7>R<8>, halogen or SH; R<5> is hydrogen, hydroxy, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> or SH; R<6> is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR<7>R<8>, halogen, SH or cyano; R<7> and R<8> are independently of each other hydrogen, alkyl, aryl, hydroxyalkyl, alkenylalkyl, alkynylalkyl, cycloalkyl or acyl; R<9> is hydrogen, alkyl or aryl; or B signifies an oxidised purine base B2 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B2), wherein R<4>, R<5> and R<6> are as defined above; or B signifies a purine base B3 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B3), wherein R<4> and R<6> are as defined above; R<10> is hydrogen, alkyl or aryl; Y is O, S or NR<11>; R<11> is hydrogen, hydroxy, alkyl, OR<9>, heterocyclyl or NR<7>R<8>; R<7>, R<8> and R<9> are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B4 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B4), wherein Z is O or S; R<12> is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, haloalkyl, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> or SH; R<13> is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl or halogen; R<7>, R<8> and R<9> are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B5 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B5), wherein Y, Z, R<10> are as defined above for the treatment of diseases mediated by the Hepatitis C Virus (HIV) or for the preparation of a medicament for such treatment. The invention is concerned with novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives, their use as inhibitors of subgenomic Hepatitis C Virus (HCV) RNA replication and pharmaceutical compositions of such compounds.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation de composés représentés par la formule (I), dans laquelle R<1> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxy, halogène, cyano, isocyano ou azido; R<2> représente hydrogène, hydroxy, alcoxy, chlore, brome ou iode; R<3> représente hydrogène; ou R<2> et R<3> représentent ensemble =CH2; ou R<2> et R<3> représentent fluor; X représente O, S ou CH2; a, b, c, d représentant des atomes de carbone asymétriqued dont chacun est subtitué avec 4 substituants différents; et B représente une base purique B1 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B1), dans laquelle R<4> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, NR<7>R<8>, halogène ou SH; R<5> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, haloalkyle, cycloalkyle, alcoxy, alkylthio, aryle, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, hétérocyclylamino, halogène, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> ou SH; R<6> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, NR<7>R<8>, halogène, SH ou cyano; R<7> et R<8> représentent independamment l'un de l'autre hydrogène, alkyle, aryle, hydroxyalkyle, alcénylalkyle, alkynylalkyle, cycloalkyle ou acyle; R<9> représente hydrogène, alkyle ou aryle; ou B représente une base purique oxydée B2 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B2), dans laquelle R<4>, R<5> et R<6> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base purique B3 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B3), dans laquelle R<4> et R<6> sont tels que définis ci-dessus; R<10> représente hydrogène, alkyle ou aryle; Y représente O, S ou NR<11>; R<11> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, OR<9>, hétérocyclyle ou NR<7>R<8>; R<7>, R<8> et R<9> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base pyrimidique B4 qui est reliée au moyen du 1-azote représenté par la formule (B4), dans laquelle Z représente O ou S; R<12> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, haloalkyle, alkylthio, aryle, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, hétérocyclylamino, halogène, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> ou SH; R<13> représente hydrogène, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, haloalkyle, cycloalkyle ou halogène; R<7>, R<8> et R<9> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base pyrimidique B5 qui est reliée au moyen du 1-azote représenté par la formule (B5), dans laquelle Y, Z, R<10> et R13 sont tels que définis ci-dessus, pour le traitement de maladies à médiation du virus de l'hépatite C (VHC) ou pour la préparation d'un médicament pour un tel traitement. L'invention concerne des dérivés de nucléosides puriques et pyrimidiques connus et nouveaux, ainsi que leur utilisation en tant qu'inhibiteur de la réplication de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) subgénomique et des compositions pharmaceutiques de tels composés.