3-[3-tert-butoxycarbonylaminomethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl]indazole | 1151512-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-[3-tert-butoxycarbonylaminomethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl]indazole
• 英文别名: tert-butyl (5-(1H-indazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-ylmethyl)carbamate；tert-butyl N-[[5-(1H-indazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1151512-98-9
• 化学式: C₁₅H₁₇N₅O₃
• 分子量: 315.332
• InChiKey: JPPZDWWOEXEUQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-tert-butoxycarbonylaminomethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl]indazole 在 三异丙基硅烷 、 水 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 CFM1178
  参考文献：
  名称：

  Imidazol-1-ylethylindazole 电压门控钠通道配体在多发性硬化小鼠模型视神经炎期间具有神经保护作用

  摘要：

  开发并优化了一系列咪唑-1-基乙基吲唑钠通道配体，用于钠通道抑制和体外神经保护活性。这些分子表现出放射性标记钠通道配体的置换和对阻断克隆神经元 Na v通道失活状态的选择性。在多发性硬化症小鼠模型中，代谢稳定的类似物6能够在视神经炎期间保护视网膜神经节细胞。

  DOI：

  10.1021/jm401881q
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧羰基)-2-氨基乙腈 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.83h， 生成 3-[3-tert-butoxycarbonylaminomethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl]indazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR BLOCKADING VOLTAGE DEPENDENT SODIUM CHANNELS
  [FR] BLOCAGE DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS

  摘要：

  该发明提供了一种式（1）的吲唑衍生物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义。这些吲唑衍生物能够阻断电压依赖性钠通道，它们在治疗或预防正常张力青光眼、多发性硬化症、运动神经元疾病、中风、脊髓损伤、阿尔茨海默病、帕金森病或疼痛方面具有用途。

  公开号：

  WO2011061469A1

文献信息

• INDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR BLOCKADING VOLTAGE DEPENDENT SODIUM CHANNELS
  申请人：Garcia Posada Cristina

  公开号：US20120283295A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention provides an indazole derivative of formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein. The indazole derivatives are capable of blockading voltage dependent sodium channels and they are useful in the treatment or prevention of normal tension glaucoma, multiple sclerosis, a motorneurone disease, stroke, spinal cord injury, Alzheimer's disease, Parkinson's disease or pain.

  本发明提供了公式(1)的吲唑衍生物，或其药学上可接受的盐或N-氧化物，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义。这些吲唑衍生物能够阻断电压依赖性钠通道，并且它们在正常张力青光眼、多发性硬化症、运动神经元疾病、中风、脊髓损伤、阿尔茨海默病、帕金森病或疼痛的治疗或预防中有用。
• Oxadiazolylindazole Sodium Channel Modulators are Neuroprotective toward Hippocampal Neurones
  作者：Lisa A. Clutterbuck、Cristina Garcia Posada、Cristina Visintin、Dieter R. Riddall、Barrie Lancaster、Paul J. Gane、John Garthwaite、David L. Selwood

  DOI：10.1021/jm801180p

  日期：2009.5.14

  We report the discovery of a new class of neuroprotective voltage-dependent sodium channel modulators exemplified by (5-(1-benzyl-1H-indazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methanamine. 11 (CFM1178). The compounds were inhibitors of [C-14]guanidinium ion flux in rat forebrain synaptosomes and displaced binding of the sodium channel ligand [H-3]BW202W92. 11 and the corresponding N-2-benzyl isomer, 38 (CFM6058), demonstrated neuroprotective activity in hippocampal slices comparable to sipatrigine. CYP450 enzyme inhibition observed with 11 was reduced with 38. In electrophysiological experiments on dissociated hippocampal neurons, these two compounds caused use- and voltage-dependent block of sodium currents. Sodium channel isoform profiling against Na(v)1.1-1.8 demonstrated that the standard sodium channel blocker lamotrigine had modest activity against Na(v)1.1, while sipatrigine was generally more potent and less selective. 11 and 38 showed potent activity against Na(v)1.6, pointing to pharmacological block of this isoform being consistent with the neuroprotective effect. 38 also showed use dependent block of Na(v)1.6 in HEK cells.