2-fluoro-10,11-dihydro-11-oxodibenzoxepin | 72281-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 2-fluoro-10,11-dihydro-11-oxodibenzoxepin
• 英文别名: 8-fluorodibenzo[b,f]oxepin-10(11H)-one；2-fluoro-10,11-dihydro-11-oxodibenz[b,f]oxepin；3-fluoro-6H-benzo[b][1]benzoxepin-5-one
• CAS: 72281-13-1
• 化学式: C₁₄H₉FO₂
• 分子量: 228.223
• InChiKey: WCVWHWBIERRWOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85.5-87.5 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7))
• 沸点：
  385.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-10,11-dihydro-11-oxodibenzoxepin 在 sodium tetrahydroborate 、 溴化氰 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 17.67h， 生成 11-(2-Bromo-ethylsulfanyl)-2-fluoro-10,11-dihydro-dibenzo[b,f]oxepine
  参考文献：
  名称：

  具有镇痛和抗抑郁活性的三环类药物。1. [[（烷基氨基）乙基]硫代]二苯并[b，f]氧杂环丁烷和10,11-二氢衍生物。

  摘要：

  合成了一系列[[（烷基氨基）乙基]硫代]二苯并[b，f]氧杂环丁烷（I）及其10,11-二氢衍生物（II），并对其进行了广泛的镇痛/ CNS筛选。在苯醌扭体试验（PQW）和小鼠的甩尾试验中，发现两种带有少量N-取代基并经常具有核氟功能的类似物均具有有效的镇痛活性。这些化合物中的许多还具有拮抗丁苯那嗪诱导的上睑下垂的显着活性，如10b，16b和18b所示。小鼠跳跃试验的结果表明这些化合物的潜在物理依赖性低，并且进一步的证据表明非麻醉性物质的存在是由于没有明显的纳洛酮与甩尾反应的相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm00179a005
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-fluorophenoxy)phenylacetonitrile 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 2-fluoro-10,11-dihydro-11-oxodibenzoxepin
  参考文献：
  名称：

  具有镇痛和抗抑郁活性的三环类药物。1. [[（烷基氨基）乙基]硫代]二苯并[b，f]氧杂环丁烷和10,11-二氢衍生物。

  摘要：

  合成了一系列[[（烷基氨基）乙基]硫代]二苯并[b，f]氧杂环丁烷（I）及其10,11-二氢衍生物（II），并对其进行了广泛的镇痛/ CNS筛选。在苯醌扭体试验（PQW）和小鼠的甩尾试验中，发现两种带有少量N-取代基并经常具有核氟功能的类似物均具有有效的镇痛活性。这些化合物中的许多还具有拮抗丁苯那嗪诱导的上睑下垂的显着活性，如10b，16b和18b所示。小鼠跳跃试验的结果表明这些化合物的潜在物理依赖性低，并且进一步的证据表明非麻醉性物质的存在是由于没有明显的纳洛酮与甩尾反应的相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm00179a005

文献信息

• Expedient Pd-Catalyzed α-Arylation towards Dibenzoxepinones: Pivotal Manske's Ketone for the Formal Synthesis of Cularine Alkaloids
  作者：Julie A. Deichert、Hideya Mizufune、Jignesh J. Patel、Timothy E. Hurst、Ashish Maheta、Matthew O. Kitching、Avena C. Ross、Victor Snieckus

  DOI：10.1002/ejoc.202000424

  日期：2020.8.16

  Patel, J.J., Hurst, T.E., Maheta, A., Kitching, M.O., Ross, A.C. and Snieckus, V. (2020), Expedient Pd‐Catalyzed α‐Arylation towards Dibenzoxepinones: Pivotal Manske's Ketone for the Formal Synthesis of Cularine Alkaloids. Eur. J. Org. Chem.. doi:10.1002/ejoc.202000424, which has been published in final form at https://doi.org/10.1002/ejoc.202000424. This article may be used for non-commercial purposes

  这是以下文章的同行评审版本：Deichert, JA, Mizufune, H., Patel, JJ, Hurst, TE, Maheta, A., Kitching, MO, Ross, AC 和 Snieckus, V. (2020)，权宜之计Pd 催化的 α-芳基化对二苯并氧杂环酮：用于 Cularine 生物碱形式合成的关键曼斯克酮。欧元。J. 组织 Chem.. doi:10.1002/ejoc.202000424，已在 https://doi.org/10.1002/ejoc.202000424 上以最终形式发表。根据 Wiley 使用自存档版本的条款和条件，本文可用于非商业目的。
• Discovery of New Tetracyclic Tetrahydrofuran Derivatives as Potential Broad-Spectrum Psychotropic Agents
  作者：Javier Fernández、José M. Alonso、José I. Andrés、José M. Cid、Adolfo Díaz、Laura Iturrino、Pilar Gil、Anton Megens、Victor K. Sipido、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1021/jm049632c

  日期：2005.3.1

  A series of novel tetracyclic tetrahydrofuran derivatives was prepared and evaluated for its potential psychotropic properties. In vitro affinities for multiple dopaminergic, serotonergic, alpha-adrenergic, and histamine receptors and for the norepinephrine transporter as well as the ED(50) values obtained in some in vivo assays for antipsychotic, anxiolytic, and antidepressant potential are reported

  制备了一系列新颖的四环四氢呋喃衍生物，并对其潜在的精神性质进行了评估。据报道多种多巴胺能，血清素能，α-肾上腺素和组胺受体和去甲肾上腺素转运蛋白的体外亲和力以及在一些体内测定中获得的抗精神病药，抗焦虑药和抗抑郁药的ED（50）值。化合物（-）-1，（-）-8d和（+）-8d已被确定为潜在的广谱精神药物。
• 1-thia-3-aza-dibenzoazulenes as inhibitors of tumour necrosis factor production and intermediates for the preparation thereof
  申请人：Mercep Mladen

  公开号：US20060111340A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention relates to derivatives of 1-thia-3-aza-dibenzoazulene class, to their pharmacologically acceptable salts and solvates, to processes and intermediates for the preparation thereof as well as to their antiinflammatory effects, especially to the inhibition of tumour necrosis factor-α (TNF-α) production and the inhibition of interleukin-1 (IL-1) production as well as to their analgetic action.

  本发明涉及1-硫-3-氮杂双苯并吖啶类的衍生物，其药理学上可接受的盐和溶剂，以及其制备过程和中间体，以及它们的抗炎作用，特别是抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生和抑制白细胞介素-1（IL-1）的产生，以及它们的镇痛作用。
• Novel Substituted Tetracyclic Tetrahydrofuran, Pyrrolidine and Tetrahydrothiophene Derivatives and Their Use as a Medicament
  申请人：Megens Antonius Adrianus Hendrikus Petrus

  公开号：US20090023721A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  This invention concerns novel substituted tetracyclic tetrahydrofuran, pyrrolidine and tetrahydrothiophene derivatives with binding affinities towards serotonin receptors, in particular 5-HT 2A and 5-HT 2C receptors, and towards dopamine receptors, in particular dopamine D2 receptors and with norepinephrine reuptake inhibition properties, pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, the use thereof as a medicine, in particular for the prevention and/or treatment of a range of psychiatric and neurological disorders, in particular certain psychotic, cardiovascular and gastrokinetic disorders and processes for their production. The compounds according to the invention can be represented by general Formula (I) and comprises also the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the N-oxide form thereof and prodrugs thereof, wherein all substituents are defined as in Claim 1.

  这项发明涉及一种新的取代四环四氢呋喃、吡咯烷和四氢噻吩衍生物，其具有对5-HT2A和5-HT2C受体，特别是对多巴胺D2受体和去甲肾上腺再摄取抑制性能的结合亲和力，并且还包括根据本发明的化合物的制药组合物，其用作药物，特别是用于预防和/或治疗一系列精神和神经疾病，特别是某些精神病、心血管和胃动力障碍，以及其制备方法。根据本发明的化合物可以用一般式（I）表示，并包括其药学上可接受的酸或碱盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式和其前药，其中所有取代基在权利要求1中定义。
• NOVEL SUBSTITUTED TETRACYCLIC TETRAHYDROFURAN, PYRROLIDINE AND TETRAHYDROTHIOPHENE DERIVATIVES
  申请人：CID-NÚÑEZ José Maria

  公开号：US20100331325A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  This invention concerns novel substituted tetracyclic tetrahydrofuran, pyrrolidine and tetrahydrothiophene derivatives with binding affinities towards serotonin receptors, in particular 5-HT 2A and 5-HT 2C receptors, and towards dopamine receptors, in particular dopamine D2 receptors and with norepinephrine reuptake inhibition properties, pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, the use thereof as a medicine, in particular for the prevention and/or treatment of a range of psychiatric and neurological disorders, in particular certain psychotic, cardiovascular and gastrokinetic disorders and processes for their production. The compounds according to the invention can be represented by general Formula (I) and comprises also the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the N-oxide form thereof and prodrugs thereof, wherein all substituents are defined as in Claim 1.

  本发明涉及一种新型取代四环四氢呋喃、吡咯烷和四氢噻吩衍生物，具有与血清素受体结合亲和力，特别是5-HT2A和5-HT2C受体，以及多巴胺受体，特别是多巴胺D2受体和去甲肾上腺再摄取抑制性能，制备了包括本发明化合物的药物组合物，其用途作为药物，特别是用于预防和/或治疗一系列精神和神经系统疾病，特别是某些精神病、心血管和胃动力障碍，以及它们的生产过程。本发明的化合物可以用通式（I）表示，并包括其药学上可接受的酸或碱盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式和其前药，其中所有取代基如权利要求1所定义。