6-bromo-3-benzyloxy-4-methoxybenzaldehyde dimethyl acetal | 155044-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-bromo-3-benzyloxy-4-methoxybenzaldehyde dimethyl acetal
• 英文别名: 1-Bromo-2-(dimethoxymethyl)-5-methoxy-4-phenylmethoxybenzene
• CAS: 155044-04-5
• 化学式: C₁₇H₁₉BrO₄
• 分子量: 367.239
• InChiKey: NHEFQUOMBICPAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3-benzyloxy-4-methoxybenzaldehyde dimethyl acetal 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel, Potent, and Selective Phosphodiesterase-4 Inhibitors as Antiasthmatic Agents:  Synthesis and Biological Activities of a Series of 1-Pyridylnaphthalene Derivatives

  摘要：

  The structural requirements for potent and selective PDE4 inhibition were revealed in a 1-pyridylnaphthalene series, and the best compound (3kg, T-2585 . HCl) was chosen for further biological evaluation (PDE4 inhibition IC50 = 0.13 nM, selectivity PDE3/4 ratio = 14 000). Compound 3kg showed potent antispasmogenic activities (ED50 = 0.063 mg/kg for reduction of antigen-induced bronchoconstriction, intravenously; ED50 = 0.033 mg/kg for reduction of histamine-induced bronchoconstriction, intraduodenally) in guinea pigs with little cardiovascular effects. Furthermore, 3kg induced significantly weaker emetic effects than RP73401 after oral administration in ferrets and intravenous administration in dogs (3kg, none of 4 ferrets vomited at a dose of 10 mg/kg, po and none of 8 dogs vomited at; a dose of 0.3 mg/kg, iv; RP73401, 4 of 8 ferrets vomited at a dose of 3 mg/kg, po and 6 of 8 dogs vomited at a dose of 0.3 mg/kg, iv); that is compatible with the lower affinity for the high-affinity rolipram binding site (3kg, 2.6 nM; RP73401, 0.85 nM). This may imply that 3kg has an improved therapeutic ratio because of a broad margin between the K-i value of binding affinity and the IC50 value of PDE4 inhibition (ratio = 0.050).

  DOI：

  10.1021/jm980314l
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲氧基-5-苄氧基苯甲醛 生成 6-bromo-3-benzyloxy-4-methoxybenzaldehyde dimethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  Naphthalene derivatives, process for the preparation thereof, and

  摘要：

  萘衍生物的化学式[I]：其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别为H、保护或未保护的OH，R.sup.3和R.sup.4中的一个为保护或未保护的羟甲基，另一个为H、低碳烷基，或保护或未保护的羟甲基，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，分别为H、取代或未取代的低碳烷基、取代或未取代的苯基或保护或未保护的NH.sub.2，或者两者与相邻的N结合形成取代或未取代的杂环基，以及其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的支气管收缩抑制活性，因此在哮喘的预防或治疗中具有用处。

  公开号：

  US05969140A1

文献信息

• [EN] ISOQUINOLINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'ISOQUINOLINONE, PROCEDE DE PREPARATION DESDITS DERIVES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：WO1998038168A1

  公开（公告）日：1998-09-03

  (EN) An isoquinolinone derivative of formula (I) wherein Ring A and Ring B are substituted or unsubstituted benzene, R1 is (1) H, (2) substituted or unsubstituted lower alkyl, (3) substituted or unsubstituted cyclo-lower alkyl, (4) substituted or unsubstituted aryl, (5) substituted or unsubstituted heterocycle, or (6) amino optionally having one or two substitutents, R2 is -COOR3 or -CON(R4)(R5), R3 is H or ester residue, and -N(R4)(R5) is substituted or unsubstituted nitrogen-containing aliphatic heterocycle or substituted or unsubstituted amino, provided that when R1 is H or substituted or unsubstituted lower alkyl, then at least one of Ring A and Ring B is benzene being substituted by two or more lower alkoxy, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, these compounds showing cGMP-specific PDE inhibitory activity, especially, selective phosphodiesterase V (PDEV) inhibitory activity, and hence, being useful for the prophylaxis or treatment of various diseases such as chronic heart failure, angina, pulmonary hypertension, erectile dysfunction, etc.(FR) Dérivés d'isoquinolinone de formule (I) dans laquelle le noyau A et le noyau B sont benzène substitué ou non substitué, R1 est (1) H, (2) alkyle inférieur substitué ou non substitué, (3) cycloalkyle inférieur substitué ou non substitué, (4) aryle substitué ou non substitué, (5) hétérocycle substitué ou non substitué ou (6) amino ayant éventuellement un ou deux substituants, R2 est -COOR3 ou -CON(R4)(R5), R3 est H ou un reste ester et -N(R4)(R5) est un hétérocycle aliphatique contenant azote substitué ou non substitué ou amino substitué ou non substitué, à condition que lorsque R1 est H ou alkyle inférieur substitué ou non substitué, au moins l'un des noyaux A et B soit benzène substitué par deux alcoxy inférieur ou plus, ou sel pharmaceutiquement acceptable desdits composés. Lesdits composés présentent une activité d'inhibition de la photodiestérase spécifique de cGMP, en particulier une activité sélective d'inhibition de la phosphodiestérase V, et sont donc utiles pour la prophylaxie ou le traitement de diverses maladies telles que l'insuffisance cardiaque chronique, l'angine de poitrine, l'hypertension pulmonaire, la dysérection, etc.

  (I)式中的异喹啉酮衍生物，其中环A和环B是取代或未取代的苯，R1为(1)H，(2)取代或未取代的低烷基，(3)取代或未取代的环低烷基，(4)取代或未取代的芳基，(5)取代或未取代的杂环，或(6)氨基，可选地具有一个或两个取代基，R2为-COOR3或-CON(R4)(R5)，R3为H或酯残基，而-N(R4)(R5)是取代或未取代的含氮脂肪杂环或取代或未取代的氨基，但当R1为H或取代或未取代的低烷基时，至少有一个环A和环B为取代了两个或更多的低烷氧基的苯，或其药学上可接受的盐。这些化合物显示出cGMP特异性PDE抑制活性，特别是选择性磷酸二酯酶V（PDEV）抑制活性，因此，它们对于预防或治疗各种疾病如慢性心力衰竭、心绞痛、肺动脉高压、勃起功能障碍等是有用的。
• Naphthalene derivatives, process for the preparation thereof, and intermediates therefor, and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0748805B1

  公开（公告）日：1998-04-08
• US5969140A
  申请人：——

  公开号：US5969140A

  公开（公告）日：1999-10-19
• US6005106A
  申请人：——

  公开号：US6005106A

  公开（公告）日：1999-12-21
• US6214996B1
  申请人：——

  公开号：US6214996B1

  公开（公告）日：2001-04-10